De keuze van farmacologische therapie voor spastische spierhypertonie

De belangrijkste medicijnen die worden gebruikt om de spierspanning te verminderen, zijn spierverslappers. Er wordt rekening gehouden met de problemen bij het kiezen van een therapie met het gebruik van antispastische geneesmiddelen, afhankelijk van de ziekte, de ernst van spierspasticiteit en bijwerkingen.

Spierverslappers zijn de basispreparaten die worden gebruikt om de spiertonus te verminderen. Kwesties van de selectie van therapie door anti-spastische preparaten, afhankelijk van de ziekte, manifestatie van spierspasticiteit, bijwerkingen en speciale kenmerken van het preparaateffect worden overwogen.

De belangrijkste medicijnen die worden gebruikt om de spierspanning te verminderen, zijn spierverslappers. Volgens het werkingsmechanisme worden spierverslappers van centrale werking onderscheiden (beïnvloeden de synaptische overdracht van excitatie in het centrale zenuwstelsel) en perifere werking (remmen de directe prikkelbaarheid van dwarsgestreepte spieren). Bij het gebruik van spierverslappers kunnen aanzienlijke bijwerkingen optreden, die zorgvuldig moeten worden geëvalueerd bij het kiezen van een medicijn [1, 2].

Bij het kiezen van antispastische geneesmiddelen wordt voornamelijk rekening gehouden met hun vermogen om polysynaptische reflexen te remmen (afname van spasticiteit), terwijl ze het minste effect hebben op monosynaptische reflexen (spierkracht). Het antispastische medicijn zou spierspasticiteit moeten verminderen en tegelijkertijd de vermindering van spierkracht moeten minimaliseren [3, 4].

Medicamenteuze therapie is gebaseerd op het gebruik van tablet- en injectievormen. Oraal aangebrachte antispastische middelen, die de spierspanning verminderen, de motorische functies verbeteren, de zorg voor een geïmmobiliseerde patiënt vergemakkelijken, pijnlijke spierspasmen verlichten, het effect van fysiotherapie-oefeningen versterken en de ontwikkeling van contracturen voorkomen [5]. Bij een milde mate van spasticiteit kan het gebruik van spierverslappers leiden tot een significant positief effect, maar bij ernstige spasticiteit kunnen hoge doses spierverslappers nodig zijn, waarvan het gebruik vaak ongewenste bijwerkingen veroorzaakt. De behandeling met spierverslappers begint met een minimale dosis, waarna deze langzaam wordt verhoogd om effect te bereiken [6].

Centraal werkende spierverslappers die in Rusland het meest worden gebruikt voor de behandeling van spastische spierhypertonie zijn onder meer baclofen, tizanidine, tolperison, diazepam [7, 8].

Baclofen (Baklosan, Liorezal) heeft een antispastisch effect, voornamelijk op spinaal niveau. Het medicijn is een analoog van gamma-aminoboterzuur (GABA), dat zich bindt aan presynaptische GABA-receptoren, wat leidt tot een afname van de afgifte van exciterende aminozuren (glutamaat, aspartaat) en onderdrukking van mono- en polysynaptische activiteit op het spinale niveau, wat een afname van spasticiteit veroorzaakt. Het medicijn vertoont ook een matig centraal analgetisch effect. Baclofen wordt gebruikt voor spinale en cerebrale spastische spierhypertonie van verschillende oorsprong. De aanvangsdosis is 5-15 mg / dag (in één of drie doses), daarna wordt de dosis elke dag met 5 mg verhoogd totdat het gewenste effect is bereikt. Het medicijn wordt bij de maaltijd ingenomen. De maximale dosis baclofen voor volwassenen is 60-75 mg / dag. Bijwerkingen manifesteren zich vaker als sedatie, slaperigheid, verminderde concentratie en duizeligheid, en verdwijnen vaak met de behandeling. Misschien het optreden van misselijkheid, obstipatie en diarree, arteriële hypertensie, verhoogde ataxie, het optreden van paresthesieën. Voorzichtigheid is vereist bij de behandeling van oudere patiënten, patiënten met een beroerte, patiënten met maagzweren en duodenumzweren. Baclofen is gecontra-indiceerd bij epilepsie, met een voorgeschiedenis van aanvallen [9, 10].

Bij ernstige spasticiteit, wanneer de gebruikelijke orale toediening van antispastica niet effectief is, wordt intrathecale toediening van baclofen aangetoond, wat voor het eerst werd voorgesteld in 1984 door R. Penn. Om de vereiste concentratie van het medicijn in de hersenvloeistof te bereiken, is het noodzakelijk om vrij aanzienlijke doses baclofen in te nemen, wat kan leiden tot verminderd bewustzijn, slaperigheid en zwakte. In dit verband zijn systemen ontwikkeld waarmee baclofen rechtstreeks in de intrathecale ruimte van het ruggenmerg wordt afgeleverd met behulp van het intrathecale baclofen-pompsysteem. Tegelijkertijd wordt het klinische effect bereikt met veel kleinere doses baclofen dan bij gebruik van tabletvormen [11, 12].

Dit systeem bestaat uit een reservoir met baclofen of een soortgelijk medicijn, een pomp (pomp) waarmee het medicijn via een lumbale katheter en een voedingseenheid in de intrathecale ruimte van het ruggenmerg wordt gedoseerd. Vanuit het reservoir gaat baclofen rechtstreeks in de hersenvocht en de dosering wordt gecontroleerd door een speciaal radiotelemetrie-apparaat. De hoeveelheid geneesmiddel die de hersenvocht binnendringt, kan afhankelijk van het klinische beeld worden gewijzigd. Baclofen wordt na 2-3 maanden aan het reservoir toegevoegd door middel van een percutane punctie [13].

Het gebruik van een baclofen-pomp verbetert de snelheid en kwaliteit van het lopen bij patiënten met niet-vaste reflexcontracturen als gevolg van een hoge spasticiteit van synergetische spieren en onbalans van antagonistische spieren. De bestaande klinische ervaring van 15 jaar met het intrathecaal gebruik van baclofen bij patiënten met een beroerte wijst op de hoge efficiëntie van deze methode bij het verminderen van niet alleen de mate van spasticiteit, maar ook van pijnsyndromen en dystonische aandoeningen. Het positieve effect van de baclofen-pomp op de kwaliteit van leven van patiënten met een beroerte is opgemerkt [14].

Tizanidine (Sirdalud) is een centraal werkende spierverslapper, alfa-2-adrenerge receptoragonist. Het medicijn vermindert spasticiteit door onderdrukking van polysynaptische reflexen ter hoogte van het ruggenmerg, wat kan worden veroorzaakt door remming van de afgifte van de exciterende aminozuren L-glutamaat en L-aspartaat en de activering van glycine, waardoor de prikkelbaarheid van ruggenmerg-interneuronen wordt verminderd. Tizanidine heeft ook een matig centraal analgetisch effect. Het medicijn is effectief voor cerebrale en spinale spasticiteit, evenals voor pijnlijke spierspasmen. De aanvangsdosis van het medicijn is 2–6 mg / dag in één of drie doses, bij individuele keuze wordt de dosis op dag 3-4 verhoogd met 2 mg. Bij orale inname manifesteert het effect van het medicijn zich na 30-45 minuten, het maximale effect treedt binnen 1-2 uur op. De gemiddelde therapeutische dosis is 12-24 mg / dag, de maximale dosis is 36 mg / dag. Bijwerkingen kunnen zijn: slaperigheid, droge mond, duizeligheid en een verlaging van de bloeddruk, wat het gebruik van het medicijn bij spasticiteit na een beroerte beperkt. Het antispastische effect van tizanidine is vergelijkbaar met het effect van baclofen, maar tizanidine wordt beter verdragen met een adequate doseringskeuze, aangezien het geen algemene spierzwakte veroorzaakt en de spierzwakte in het verlamde ledemaat niet vergroot [15, 16].

Tolperison (Mydocalm) is een centraal werkend antispastisch medicijn dat het caudale deel van de reticulaire vorming remt en H-cholinolytische eigenschappen heeft. Tolperison vermindert de activiteit van spinale neuronen die betrokken zijn bij de vorming van spasticiteit door de natriumstroom door het membraan van zenuwcellen te beperken. De meest gebruikte dosis is 300-450 mg / dag in twee of drie doses. Een afname van de spierspanning bij het voorschrijven van tolperison gaat soms gepaard met een vaatverwijdend effect, waarmee rekening moet worden gehouden bij het voorschrijven aan patiënten met een neiging tot arteriële hypotensie. Ook kan het medicijn urine-incontinentie bij patiënten veroorzaken of verergeren [17].

De belangrijkste bijwerking van baclofen, tizanidine en tolperison is het snel optreden van spierzwakte en in elk geval moet de arts een evenwicht vinden tussen verminderde tonus en toegenomen zwakte. De balanscurve tussen een afname van de spastische tonus en een toename van de spierzwakte bij patiënten met een verhoging van de dosis Mydocalm, Sirdalud of Baclofen laat zien dat de snelste toename van de zwakte optreedt bij het gebruik van Baclofen, en het mildste medicijn waarmee u effectief een individuele dosering kunt kiezen, is Midocalm. In alle gevallen, gezien de aanwezigheid van een smal therapeutisch venster, begint het verloop van de behandeling met een kleine dosis van het medicijn, waarbij deze geleidelijk wordt verhoogd totdat een duidelijk antispastisch effect wordt bereikt, maar niet totdat zwakte verschijnt [18, 19].

Diazepam (Realanium, Relium, Sibazon) is een spierverslapper omdat het de mogelijkheid heeft om verminderde presynaptische remming op spinaal niveau te stimuleren. Het heeft geen directe GABA-ergische eigenschappen, verhoogt de concentratie acetylcholine in de hersenen en remt de heropname van norepinefrine en dopamine bij synapsen. Dit leidt tot verhoogde presynaptische remming en komt tot uiting in een afname van de weerstand tegen strekken, een toename van het bewegingsbereik. Diazepam heeft ook het vermogen om pijn te verlichten die wordt veroorzaakt door spierspasmen. Samen met een afname van de spierspanning ontwikkelen zich lethargie, duizeligheid, verminderde aandacht en coördinatie als gevolg van het toxische effect op het centrale zenuwstelsel. Dit beperkt het gebruik van diazepam als spierverslapper aanzienlijk. Het wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van spasticiteit van spinale oorsprong wanneer een kortdurende afname van de spierspanning vereist is. Voor de behandeling van spasticiteit wordt een dosis van 5 mg eenmaal of 2 mg 2 keer per dag voorgeschreven. De maximale dagelijkse dosis kan 60 mg zijn. Bij hoge doses kunnen bewustzijnsstoornissen, voorbijgaande leverdisfunctie en bloedveranderingen optreden. De behandelingsduur is beperkt vanwege de mogelijke ontwikkeling van drugsverslaving [20].

Clonazepam is een benzodiazepinederivaat. Clonazepam heeft een kalmerende, centrale spierontspannende, anxiolytische werking. Het spierverslappende effect wordt bereikt door het remmende effect van GABA op de overdracht van zenuwimpulsen te versterken, benzodiazepinereceptoren te stimuleren die zich in het allostere centrum van de postsynaptische GABA-receptoren van de opgaande activerende reticulaire vorming van de hersenstam en interneuronen van de laterale hoorns van het ruggenmerg bevinden, en de prikkelbaarheid van de hersenen te verminderen. remming van polysynaptische spinale reflexen.

Het snelle begin van slaperigheid, duizeligheid en gewenning beperkt het gebruik van dit medicijn. Om de manifestatie van mogelijke bijwerkingen te verminderen, is het noodzakelijk om een ​​therapeutische dosis te bereiken door middel van langzame titratie gedurende twee weken. Voor orale toediening wordt een aanvangsdosis van niet meer dan 1 mg / dag aanbevolen voor volwassenen. De onderhoudsdosering is 4-8 mg / dag. Misschien de benoeming van kleine doses in combinatie met andere spierverslappers. Clonazepam is effectief voor paroxismale verhogingen van de spierspanning. Gecontra-indiceerd bij acute aandoeningen van de lever, nieren, myasthenia gravis [21].

Dikaliumclorazepaat (Tranxen) is een analoog van benzodiazepine, wordt omgezet in de belangrijkste metaboliet van diazepam, heeft een grotere activiteit en duur van antispastische werking dan diazepam. Het goede effect bij de behandeling werd opgemerkt in de vorm van een afname van de fasische reflexen voor strekken, het heeft een licht kalmerend effect. De aanvangsdosis is 4 maal daags 5 mg, daarna verlaagd tot 2 maal daags 5 mg [22].

Dantroleen is een imidazolinederivaat dat buiten het centrale zenuwstelsel werkt, voornamelijk op het niveau van spiervezels. Het werkingsmechanisme van dantroleen blokkeert de afgifte van calcium uit het sarcoplasmatisch reticulum, wat leidt tot een afname van de contractiliteit van skeletspieren, een vermindering van de spierspanning en fasische reflexen, een toename van het bereik van passieve bewegingen. Een belangrijk voordeel van dantroleen ten opzichte van andere spierverslappers is de bewezen werkzaamheid ervan tegen spasticiteit van niet alleen spinale maar ook cerebrale genese. De aanvangsdosis is 25 mg / dag, indien verdragen, wordt de dosis binnen 4 weken verhoogd tot 400 mg / dag. Bijwerkingen - slaperigheid, duizeligheid, misselijkheid, diarree, verminderde glomerulaire filtratiesnelheid. Een ernstig gevaar, vooral bij oudere patiënten bij een dosis van meer dan 200 mg / dag, is een hepatotoxisch effect, daarom is het tijdens de behandelingsperiode noodzakelijk om de leverfunctie regelmatig te controleren. De eliminatie van dantroleen met 50% wordt uitgevoerd vanwege het levermetabolisme, daarom is het gecontra-indiceerd bij leveraandoeningen. Voorzichtigheid is ook geboden bij ernstige hart- of longaandoeningen..

Katapresan - voornamelijk gebruikt voor ruggenmergletsel, werkt op alfa-2-agonisten van de hersenen, heeft presynaptische remming. Bijwerkingen zijn onder meer het verlagen van de bloeddruk en depressie. De aanvangsdosis is 0,05 mg 2 maal daags, het maximum is 0,1 mg 4 maal daags.

Temazepam - interageert met benzodiazepinereceptoren van het allosterische centrum van postsynaptische GABA-receptoren in het limbisch systeem, oplopende activerende reticulaire formatie, hippocampus, interneuronen van de laterale hoorns van het ruggenmerg. Als resultaat worden kanalen geopend voor inkomende stromen van chloorionen en dus wordt de werking van de endogene remmende mediator, GABA, versterkt. De aanbevolen dosering is 10 mg driemaal daags. De combinatie met baclofen is effectief [23, 24].

De belangrijkste geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van spastische spierhypertonie zijn weergegeven in de tabel.

De keuze van een medicijn wordt dus bepaald door de onderliggende ziekte, de ernst van spierspasticiteit, evenals bijwerkingen en de eigenaardigheden van de werking van een bepaald medicijn..

Dus, bijvoorbeeld, tizanidine en baclofen hebben meer invloed op de tonus van de strekspieren, daarom compenseert in gevallen van significante hypertonie van de buigspieren van de arm, milde spasticiteit van de beenspieren, hun gebruik niet, aangezien een lichte toename van de tonus van de strekspieren van het been de spierzwakte in het been compenseert en stabiliseert de gang van de patiënt. In dit geval zijn de middelen bij uitstek methoden voor fysieke impact op de spieren van de bovenste extremiteit..

Bij de behandeling van cerebrale spasticiteit wordt Sirdalud het meest gebruikt, en voor spinale spasticiteit Sirdalud en Baclofen. Een belangrijk voordeel ten opzichte van andere spierverslappers is Mydocalm, dat geen kalmerend effect heeft en een gunstig tolerantiebereik heeft, daarom is het het medicijn bij uitstek voor behandeling op poliklinische basis en voor de behandeling van oudere patiënten..

Een combinatie van verschillende middelen is toegestaan, waardoor het mogelijk is om de tonus effectief te verminderen bij lagere doses van elk van de geneesmiddelen. De combinatie van medicijnen met verschillende toepassingsgebieden, variërend van centra in de hersenen tot spieren, kan leiden tot de optelling van het therapeutische effect.

De effectiviteit van orale antispastica neemt af bij langdurig gebruik, vaak is het nodig om de dosering te verhogen om het initiële klinische effect te behouden, wat gepaard gaat met een toename van de frequentie en ernst van bijwerkingen [25-27].

In een situatie waarin spasticiteit lokaal van aard is en het systemische effect van orale spierverslappers ongewenst is, verdienen lokale blootstellingsmethoden de voorkeur, waaronder de lokale toediening van botulinumtoxine [28, 29].

Literatuur

1. Skoromets A. A., Amelin A. V., Pchelintsev M. V. et al. Receptenboek van een neuroloog. SPb: Polytechnic. 2000.342 seconden.
2. Stock V.N. Farmacotherapie in neurologie: een praktische gids. 4e editie, Rev. en voeg toe. M.: LLC "Medical Information Agency", 2006.480 p..
3. Richtlijnen voor de organisatie van neurologische zorg voor patiënten met een beroerte in St. Petersburg / Ed. V. A. Sorokoumova. Sint-Petersburg: Sint-Petersburg, 2009. 88 p..
4. Lehmann-Horn F., Ludolph A. Behandeling van ziekten van het zenuwstelsel. M.: MEDpress-inform. 2005.528 s.
5. O'Dwyer N., Ada L., Neilson P.Spasticiteit en spiercontractie bij een beroerte // Hersenen. 2006. Vol. 119. P. 1737-1749.
6. Damulin IV-spasticiteitssyndroom en de belangrijkste richtingen van de behandeling // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. 2003. nr. 12. P. 4-9.
7. Zavalishin I.A., Barkhatova V.P., Shitikova I.E. Spastische parese // In het boek. Multiple sclerose. Geselecteerde vragen over theorie en praktijk. Ed. I. A. Zavalishina, V. I. Golovkina. LLC "Elf IPR". 2000.S. 436-455.
8. Levin OS Basisgeneesmiddelen die worden gebruikt in de neurologie: een handboek. M.: MEDpress-inform, 2007.336 s.
9. Boyko A.N., Lasch N.Yu., Batysheva T.T. Toename van spierspanning: etiologie, pathogenese, correctie // Handboek van een poliklinische arts. 2004. T. 4. Nr. 1. P. 28-30.
10. Damulin IV-spasticiteitssyndroom en de belangrijkste richtingen van de behandeling // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. 2003. nr. 12. P. 4-9.
11. Geselecteerde lezingen over neurologie: ed. V. L. Golubeva. M.: EidosMedia, 2006.624 s.
12. Parziale J., Akelman E., Herz D. Spasticiteit: pathofysiologie en management // Orthopedie. 2003. Vol. 16. P. 801-811.
13. Katz R., Rymer Z. Spastische hypertonie: mechanismen en meting // Arch. Phys. Med. Rehabilitatie. 2009. Vol. 70. P. 144-155.
14. Barnes M. Een overzicht van de klinische behandeling van spasticiteit // In: Upper motor neuron syndrome and spasticity. Cambridge University Press. 2001. P. 5-11.
15. Parfenov V.A. Pathogenese en behandeling van spasticiteit // Russisch medisch tijdschrift. 2011. deel 9. nr. 25, blz. 16-18.
16. Kadykov A.S., Shakhparanova N.V. Medicamenteuze revalidatie van patiënten met spastische parese. In het boek: Upper motor neuron syndrome. Ed. I. A. Zavalishina, A. I. Osadchikh, Ya. V. Vlasova. Samara: Samara-afdeling. Literair Fonds, 2005. S. 304-315.
17. Kadykov A.S., Chernikova L.A., Sashina M.B. Revalidatie van patiënten met centraal pijnsyndroom na een beroerte // Revalidatie. Verzameling van wetenschappelijke artikelen (jaarlijkse publicatie), nr. 1. M.: Uitgeverij van de Russian State Medical University, 2003. P. 357-359.
18. Sashina M.B., Kadykov A.S., Chernikova L.A. Pijnsyndromen na een beroerte // Atmosfeer. Zenuwaandoeningen. 2004. nr. 3. P. 25-27.
19. Kamchatnov P.R. Spasticiteit - moderne benaderingen van therapie // Russisch medisch tijdschrift. 2004. T. 12. nr. 14. P. 849-854.
20. Gusev E. I., Skvortsova V. I., Platinova I. A. Therapie van ischemische beroerte // Consilium medicum. 2003, spec. vrijlating. Blz. 18-25.
21. Kadykov A.S., Chernikova L.A., Sashina M.B. Pijnsyndromen na een beroerte // Neurologisch tijdschrift. 2003. nr. 3. P. 34-37.
22. Musaeva LS, Zavalishin IA Behandeling van spasticiteit bij multiple sclerose // Materialen van het 9e symposium “Multiple sclerose: behandeling en herstel”. SPb: Gezichten van Rusland. 2000.S.59-60.
23. Beroerte. Principes van diagnose, behandeling en preventie / Ed. N.V. Vereshchagina, M.A. Piradova, Z.A. Suslina. M.: Intermedica, 2002.208 p..
24. Sommerfeld D. K., Eek E. U.-B., Svensson A.-K. et al. Spasticiteit na een beroerte: het optreden en het verband met motorische stoornissen en activiteitsbeperkingen // Beroerte. 2004. Vol. 35. P. 134-140.
25. Bakheit A., Zakine B., Maisonobe P. Het profiel van patiënten en de huidige praktijk van de behandeling van spasticiteit van de bovenste ledematen met botulinumtoxine type A // Int. J. Rehabil. Res. 2010. Vol. 33. P. 199-204.
26. Malakhov V.A. Musculaire spasticiteit bij organische ziekten van het zenuwstelsel en de correctie ervan // Internationaal neurologisch tijdschrift. 2010. nr. 5. P. 67-70.
27. Davis T., Brodsky M., Carter V. Consensusverklaring over het gebruik van botulinum-neurotoxine om spasticiteit bij volwassenen te behandelen // Farmacie en therapeutica. 2006. Vol. 31. P. 666-682.
28. Childers M., Brashear A., ​​Jozefczyk P.Dosisafhankelijke respons op intramusculaire botulinumtoxine type A voor spasticiteit van de bovenste ledematen na een beroerte // Arch. Phys. Med. Rehabilitatie. 2004. Vol. 85. P. 1063-1069.
29. Kadykov A.S. Spierverslappers bij de revalidatie van patiënten met bewegingsstoornissen na een beroerte // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. 1997. nr. 9. P. 53-55.

A. A. Korolev, kandidaat voor medische wetenschappen

FSBI All-Russian Center for Emergency and Radiation Medicine vernoemd A. M. Nikiforova "EMERCOM van Rusland, St. Petersburg

Tizanidine

Samenstelling

Tizanidine bevat de werkzame stof tizanidine, evenals hulpcomponenten:

• watervrije lactose;
• microkristallijne cellulose;
• colloïdaal siliciumdioxide;
• stearinezuur.

Vrijgaveformulier

Tabletten 2 en 4 mg, rond. witte kleur.

Aan de ene kant van de tablet zit een verdeelstrip, aan de andere kant een T2- of T4-markering.

farmacologisch effect

Tizanidine is een centraal werkende spierverslapper. Eenmaal in het lichaam helpt de werkzame stof van het medicijn om de tonus van skeletspieren te verminderen, hun weerstand tijdens passieve bewegingen te verminderen, de krampachtige reactie te verminderen, vrijwillige contracties te versterken.

Over het algemeen heeft het medicijn een spierontspannend effect door de remming van spinale polysynaptische reflexen. Deze actie is te wijten aan de afgifte van aminozuren uit de presynaptische uiteinden van spinale interneuronen.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Absorptie en distributie

Na orale toediening wordt tizanidine in wezen volledig geabsorbeerd. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 40% (CV = 24%), vanwege een uitgebreide first pass door de lever.

De werkzame stof van het medicijn wordt verdeeld met een gemiddeld stabiel distributievolume van 2,4 l / kg (CV = 21%). Eiwitbinding is 30%.

Metabolisme en uitscheiding

De halfwaardetijd van tizanidine is ongeveer 2,5 uur (CV = 33%). Ongeveer 95% van de toegediende dosis wordt gemetaboliseerd. Het belangrijkste cytochroom P450 iso-enzym is betrokken bij het metabolisme van CYP1A2 met de vorming van actieve metabolieten. Hun halfwaardetijd varieert van 20 tot 40 uur..

Het wordt voornamelijk uitgescheiden via de nieren (60%) en het maagdarmkanaal (20%).

Indicaties voor het gebruik van Tizanidine

Tizanidine is geïndiceerd voor de behandeling van spasticiteit van de skeletspieren die gepaard gaat met de ontwikkeling van neurologische aandoeningen zoals:

• degeneratieve ziekten van het ruggenmerg;
• beroerte;
• multiple sclerose;
• chronische myelopathie.

Ook is het medicijn geïndiceerd voor pijnlijke spasmen van skeletspieren die ontstaan ​​als gevolg van schade aan de wervelkolom..

Contra-indicaties

Het medicijn is gecontra-indiceerd bij patiënten die krachtige CYP1A2-remmers gebruiken, zoals fluvoxamine of ciprofloxacine..

Bijwerkingen

In een onderzoek naar het effect van tizanidine op patiënten werden bijwerkingen vastgesteld, zoals slaperigheid, droge mond, hypotensie, lage bloeddruk, bradycardie, duizeligheid, zwakte of asthenie, spierkrampen, hallucinaties, vermoeidheid, leverdisfunctie en levertoxiciteit..

Minder vaak kan behandeling met dit medicijn de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Stevens-Johnson-syndroom;
• anafylactische shock;
• exfoliatieve dermatitis;
• ventriculaire tachycardie;
• hepatitis;
• stuiptrekkingen;
• depressie;
• gewrichtspijn;
• paresthesie;
• uitslag;
• tremor.

Instructies voor het gebruik van Tizanidine

In overeenstemming met de instructies voor het gebruik van Tizanidine is de aanbevolen startdosering 2 mg.

Aangezien het effect van pillen ongeveer 1 tot 2 uur na toediening een piek bereikt en tussen 3 en 6 uur na toediening verdwijnt, kan de behandeling worden gegeven met een tussenpoos van 6 tot 8 uur. Overdag mag u niet meer dan drie tabletten innemen.

De dosering kan geleidelijk worden verhoogd tot 4 mg per dosis als vier dagen na aanvang van de behandeling geen voordeel wordt waargenomen. De totale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 36 mg. Enkelvoudige doses van meer dan 16 mg zijn niet onderzocht.

Dosering bij patiënten met nierinsufficiëntie

Tizanidine-tabletten moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring

Dosering bij patiënten met een verminderde leverfunctie

Ook moet dit medicijn met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met enige vorm van leverfunctiestoornis. Bij dergelijke patiënten dienen bij titratie de individuele doses te worden verlaagd..

Bij de behandeling van patiënten met leverinsufficiëntie is het noodzakelijk om de aminotransferasespiegels regelmatig te controleren. De eerste controle wordt een maand na de behandeling aanbevolen.

Overdosering

In de loop van een onderzoek naar de effecten van dit medicijn op het lichaam hebben specialisten gevallen van opzettelijke en onbedoelde overdosering van Tizanidine geïdentificeerd. Klinische manifestaties van overdosering hebben verschillende farmacologie..

In de meeste gevallen is er een afname van het sensorium, inclusief lethargie, slaperigheid, verwarring en coma. Overdosering manifesteert zich ook in disfunctie van de hartspier, waaronder bradycardie en hypotensie..

Interactie met andere geneesmiddelen

Interactie met fluvoxamine en ciprofloxacine

Gelijktijdig gebruik van fluvoxamine of ciprofloxacine en tizanidine is gecontra-indiceerd. Veranderingen in de farmacokinetiek van tizanidine wanneer het samen met fluvoxamine of ciprofloxacine wordt ingenomen, kunnen leiden tot een significante verlaging van de bloeddruk, slaperigheid en verminderde psychomotorische functies..

Interactie met CYP1A2-remmers

Vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties moet gelijktijdig gebruik van tizanidine met andere CYP1A2-remmers zoals zileuton, fluorochinolon worden vermeden..

Het gebruik van het medicijn samen met sterke remmers van CYP1A2 (amiodaron, mexiletine, propafenon, verapamil, cimetidine, famotidine, orale anticonceptiva, acyclovir en ticlopidine) is strikt gecontra-indiceerd.

Interactie met anticonceptiva

Gelijktijdig gebruik van tizanidine met orale anticonceptiva wordt niet aanbevolen. Maar als de huidige gezondheidstoestand een behandeling met dit medicijn vereist, moet de dosering minimaal zijn..

Een onjuiste dosering kan leiden tot de ontwikkeling van bijwerkingen: arteriële hypotensie, bradycardie, overmatige sufheid.

Interactie met alcohol

Alcohol verhoogt de concentratie van de werkzame stof van het medicijn in het bloed, wat kan leiden tot het optreden van ongewenste reacties.

Opslag condities

Het wordt aanbevolen om tizanidine op een donkere plaats bij kamertemperatuur te bewaren. Buiten bereik van kinderen bewaren.

Houdbaarheid

De houdbaarheid van het medicijn is 3 jaar..

Verkoopvoorwaarden

Op recept verkrijgbaar bij de apotheek met het juiste zegel.

Tizanidine-analogen

Er zijn analogen van Tizanidine op de farmaceutische markt, waaronder:

• Sirdalud;
• Sirdalud MR;
• Tizalud;
• Tizanidine-Teva;
• Tizanil-Teva.

Beoordelingen over Tizanidine

Tizanidine is een medicijn dat patiënten op verschillende manieren verdragen. Recensies van dit medicijn laten ons concluderen dat de inname ervan niet altijd het verwachte effect heeft.

Bijwerkingen treden op in een van de drie gevallen. Elena van Barnaul schrijft bijvoorbeeld:

“… Ze schreven Tizanidine voor, omdat ze last kregen van hevige spierpijn en spasmen. Nadat ik de tweede pil had ingenomen, voelde ik me ernstige duizeligheid, zwakte en de neiging om over te geven. Ik dacht dat mijn lichaam zo zwak was dat het zo reageert. Ik besloot dat verdere pillen goed zouden gaan. Maar nee, alles ging door en werd nog erger - maagproblemen, bloeddruk, hartkloppingen. Na een bezoek aan een dokter zijn de tabletten vervangen. ".

Oleg uit Novosibirsk schreef ook over de manifestatie van een bijwerking:

“… Ik ben begonnen met het innemen van tizanidine en na de eerste pil viel ik op het werk bijna in slaap. Begreep het werkingsmechanisme - spierspasmen verdwijnen tijdens de slaap ".

Het is vermeldenswaard dat er maar een paar van dergelijke beoordelingen op internet zijn, de meeste beoordelingen zijn positief, wat de effectiviteit van dit medicijn aangeeft.

Tizanidine prijs

De kosten van Tizanidine zijn optimaal in termen van prijs / kwaliteitverhouding, daarom schrijven veel specialisten deze pillen voor voor de behandeling van hun patiënten.

De prijs van Tizanidine-tabletten varieert van 110 tot 160 roebel en is afhankelijk van het kwantitatieve gehalte van de werkzame stof in één tablet.

Tizanidine

Inhoud

• Structurele Formule
• Latijnse naam van de stof Tizanidine
• Farmacologische groep van de stof Tizanidine
• Kenmerken van de stof Tizanidine
• Farmacologie

• Toepassing van de stof Tizanidine
• Contra-indicaties
• Gebruiksbeperkingen
• Toepassing tijdens dracht en lactatie
• Bijwerkingen van de stof Tizanidine

• Interactie
• Overdosering
• Wijze van toediening
• Voorzorgsmaatregelen voor de stof Tizanidine
• Interacties met andere actieve ingrediënten

• Ruilnamen

Structurele Formule

Russische naam

Latijnse naam van de stof Tizanidine

Chemische naam

5-chloor-N- (4,5-dihydro-1H-imidazool-2-yl) -2,1,3-benzothiadiazool-4-amine (als hydrochloride)

Bruto formule

Farmacologische groep van de stof Tizanidine

• Alfa-adrenomimetica
• Geneesmiddelen die de neuromusculaire transmissie beïnvloeden

Nosologische classificatie (ICD-10)

• G24.8.0 * Spierhypertonie
• G35 Multiple sclerose
• G54.1 Aandoeningen van lumbosacrale plexus
• G54.2 Aandoeningen van cervicale wortels, niet elders geclassificeerd
• G80 Cerebrale parese
• G81 Hemiplegie
• G95.0 Syringomyelia en syringobulbia
• G95.9 stoornis van het ruggenmerg, niet gespecificeerd
• G99.2 Myelopathie bij elders geclassificeerde ziekten
• I64 Beroerte, niet gespecificeerd als bloeding of infarct
• I67.9 cerebrovasculaire ziekte, niet gespecificeerd
• M13.9 Artritis, niet gespecificeerd
• M42 Osteochondrose van de wervelkolom
• M47 Spondylose
• M51.9 Stoornis van de tussenwervelschijf, niet gespecificeerd
• M53.0 cervicocraniaal syndroom
• M53.1 Cervicobrachiaal syndroom
• R25.2 Convulsies en spasmen
• R52.2 Andere aanhoudende pijn
• R52.9 Pijn, niet gespecificeerd
• S06 Intracraniaal letsel
• Z100 * KLASSE XXII Chirurgische praktijk

CAS-code

Kenmerken van de stof Tizanidine

Een wit of bijna wit kristallijn poeder, reukloos of met een zwakke karakteristieke geur. Enigszins oplosbaar in water en methanol, de oplosbaarheid in water neemt af met toenemende pH, molecuulgewicht - 290,2.

Farmacologie

Farmacodynamiek

Tizanidine is een centraal werkende spierverslapper. Stimuleert presynaptische alfa₂-adrenerge receptoren van het ruggenmerg, die de afgifte van neurotransmitter-aminozuren onderdrukken die receptoren voor N-methyl-D-aspartaat (NMDA-receptoren) stimuleren, wat leidt tot remming van de polysynaptische overdracht van excitatie in het ruggenmerg, die de tonus van skeletspieren reguleert. Omdat het dit mechanisme is dat verantwoordelijk is voor overmatige spierspanning, neemt de spierspanning af wanneer deze wordt onderdrukt..

Vermindert spierstijfheid tijdens passieve bewegingen, waardoor de weerstand tegen passieve bewegingen afneemt en het volume van actieve bewegingen toeneemt; vermindert clonische convulsies en spasmen, en verhoogt ook de kracht van contracties van de willekeurige aard van skeletspieren.

Farmacokinetiek

Bij orale inname wordt tizanidine snel en bijna volledig geabsorbeerd. T_{max. hoogte} tizanidine in plasma is "1 uur na inname". Vanwege het uitgesproken metabolisme is de gemiddelde biologische beschikbaarheid ongeveer 34%.

VAN_{max. hoogte} tizanidine is 12,3 en 15,6 ng / ml na een eenmalige en meervoudige doses van respectievelijk 4 mg.

Distributie

Gemiddelde V_d - 2,6 l / kg. De plasma-eiwitbinding is 30%. In het dosisbereik van 4 tot 20 mg is de farmacokinetiek lineair. Gezien de lage interindividuele variabiliteit van farmacokinetische parameters (in het bijzonder C._{max. hoogte} en AUC), wanneer tizanidine oraal wordt ingenomen, is het mogelijk om de waarden van de concentratie in bloedplasma betrouwbaar te voorspellen.

Tizanidine wordt snel en grotendeels in de lever gemetaboliseerd (ongeveer 95%) waarbij inactieve metabolieten worden gevormd. In vitro is aangetoond dat tizanidine voornamelijk wordt gemetaboliseerd door het iso-enzym CYP1A 2.

Gemiddelde T_1/2 tizanidine uit de bloedbaan is 2-4 uur. Tizanidine wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden (ongeveer 70% van de dosis) in de vorm van metabolieten, de onveranderde stof vertegenwoordigt ongeveer 4,5%.

Speciale groepen klanten

Verminderde nierfunctie. Bij patiënten met nierinsufficiëntie (Cl creatinine ≤ 25 ml / min), gemiddelde Cmax_{max. hoogte} tizanidine in plasma is 2 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers, en de uiteindelijke T_1/2 bereikt 14 uur, wat leidt tot een verhoogde (ongeveer 6-voudige) systemische biologische beschikbaarheid van tizanidine (gemeten door AUC).

Leverfunctiestoornis. Er waren geen specifieke onderzoeken bij deze categorie patiënten. Aangezien tizanidine in hoge mate in de lever wordt gemetaboliseerd door het CYP1A2-iso-enzym, kan een verminderde leverfunctie leiden tot een verhoogde systemische blootstelling aan tizanidine..

Patiënten ouder dan 65. Gegevens over de farmacokinetiek van tizanidine bij deze groep patiënten zijn beperkt..

Geslacht en ras. Het geslacht heeft geen invloed op de farmacokinetische parameters van tizanidine.

Het effect van etniciteit en ras op de farmacokinetiek van tizanidine is niet onderzocht..

Effecten van voedselinname

Voedselinname heeft geen invloed op de farmacokinetiek van tizanidine (hoewel de C_{max. hoogte} stijgt met 1/3, wordt het als niet klinisch significant beschouwd; er wordt geen significant effect op de absorptie (AUC) opgemerkt).

Toepassing van de stof Tizanidine

Pijnlijke spierspasmen bij aandoeningen van de wervelkolom (inclusief osteochondrose, spondylose, syringomyelie, hemiplegie, cervicale en lumbale syndromen), na een operatie aan een hernia of heupartrose, spasticiteit en pijn veroorzaakt door neurologische aandoeningen: multiple sclerose, chronische myeloïde ziekten ruggenmerg, cerebrovasculair accident, beroerte, traumatisch hersenletsel, hersenverlamming, aanvallen van centrale oorsprong.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor tizanidine; ernstige leverdisfunctie; gelijktijdig gebruik met sterke remmers van het iso-enzym CYP1A2 (fluvoxamine en ciprofloxacine), alfa₂-adrenerge agonisten; zwangerschap; periode van borstvoeding; kinderen jonger dan 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld).

Gebruiksbeperkingen

Matig ernstige leverfunctiestoornis; arteriële hypotensie; bradycardie; aangeboren verlenging van het QT-interval; leeftijd ouder dan 65. Het is noodzakelijk om regelmatig laboratoriumindicatoren van de functionele toestand van het hart te controleren en ECG-indicatoren te bewaken.

Nierfalen en / of gevorderde leeftijd

Patiënten met nierinsufficiëntie (Cl creatinine ≤ 25 ml / min) moeten het doseringsschema aanpassen. De ervaring met tizanidine bij oudere patiënten is beperkt. Op basis van farmacokinetische gegevens kan worden aangenomen dat in sommige gevallen de renale klaring bij deze patiënten significant verminderd kan zijn. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van tizanidine bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij oudere patiënten.

U moet ook voorzichtig zijn als u tizanidine gebruikt met orale anticonceptiva, anti-aritmica, cimetidine, norfloxacine, rofecoxib, ticlopidine, digoxine, bètablokkers, sedativa, ethanol, diuretica en antihypertensiva (zie)..

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Aangezien er geen gecontroleerde onderzoeken zijn uitgevoerd naar het gebruik van tizanidine bij zwangere vrouwen, mag het niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt..

Tijdens de behandeling met tizanidine moet de borstvoeding worden gestaakt. er zijn geen gegevens over de penetratie in de moedermelk.

FDA-actiecategorie C.

Bijwerkingen van de stof Tizanidine

De frequentie van de onderstaande bijwerkingen werd bepaald volgens de WHO-classificatie: zeer vaak (≥10%); vaak (≥1%, CVS: vaak - een verlaging van de bloeddruk (in sommige gevallen uitgesproken, tot ineenstorting en verlies van bewustzijn); zelden - bradycardie.

Van de kant van het spijsverteringsstelsel: heel vaak - droge mond, gastro-intestinale stoornissen; vaak misselijkheid.

Laboratoriumindicatoren: vaak - verhoogde activiteit van microsomale leverenzymen.

Van het bewegingsapparaat: heel vaak - spierzwakte.

Van de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: allergische reacties (bijv. Uitslag).

Algemene aandoeningen: zeer vaak - verhoogde vermoeidheid, ontwenningssyndroom.

Bij een scherpe stopzetting van tizanidine na langdurige behandeling en / of inname van hoge doses (evenals na gelijktijdig gebruik samen met antihypertensiva), werd de ontwikkeling van tachycardie en een verhoging van de bloeddruk opgemerkt, wat in sommige gevallen zou kunnen leiden tot een acuut cerebrovasculair accident, daarom moet de dosis tizanidine geleidelijk worden verlaagd tot het volledig is. annulering van dit medicijn.

Geselecteerde meldingen van bijwerkingen in de klinische praktijk

Tegen de achtergrond van de tizanidinetherapie in de klinische praktijk werden de volgende bijwerkingen waargenomen zonder een oorzakelijk verband met het gebruik van dit medicijn aan te geven (de frequentie van bijwerkingen is niet vastgesteld).

Van de kant van de psyche: de frequentie is onbekend - hallucinaties, angststoornissen, verwarring.

Van het zenuwstelsel: frequentie onbekend - duizeligheid.

Vanaf de zijkant van het gezichtsorgaan: frequentie onbekend - wazig zien.

Van de lever en galwegen: frequentie is onbekend - acute hepatitis, leverfalen.

Algemene aandoeningen: frequentie onbekend - asthenie, ontwenningssyndroom.

Interactie

Bij gelijktijdig gebruik van tizanidine en remmers van het iso-enzym CYP1A2 is een verhoging van de concentratie van tizanidine in het bloedplasma mogelijk. Op zijn beurt kan een verhoging van de concentratie van tizanidine in het plasma leiden tot symptomen van een overdosis van dit medicijn, incl. verlenging van het QTc-interval.

Het gecombineerde gebruik van inductoren van het iso-enzym CYP1A2 kan leiden tot een verlaging van de plasmaspiegels van tizanidine. Verlaagde plasmaspiegels van tizanidine kunnen leiden tot een afname van het therapeutische effect.

Gecontra-indiceerde combinaties van tizanidine

Gelijktijdig gebruik van tizanidine met fluvoxamine of ciprofloxacine, die remmers zijn van het CYP1A2-iso-enzym, is gecontra-indiceerd.

Wanneer tizanidine wordt gebruikt met fluvoxamine of ciprofloxacine, is er respectievelijk een 33-voudige en 10-voudige toename van de AUC van tizanidine. Het resultaat van gecombineerd gebruik kan een klinisch significante en langdurige daling van de bloeddruk zijn, vergezeld van slaperigheid, duizeligheid, een afname van de snelheid van psychomotorische reacties (in sommige gevallen tot ineenstorting en verlies van bewustzijn).

Combinaties met tizanidine worden niet aanbevolen

Het wordt niet aanbevolen om tizanidine voor te schrijven in combinatie met andere remmers van het iso-enzym CYP1A2 - anti-aritmica (amiodaron, mexiletine, propafenon), cimetidine, sommige fluoroquinolonen (enoxacine, pefloxacine, norfloxacine), rofecoxib, orale anticonceptiva, ticlopidin.

Combinaties die voorzichtigheid vereisen

Voorzichtigheid is geboden wanneer tizanidine wordt gebruikt samen met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (bijvoorbeeld cisapride, amitriptyline, azitromycine).

Antihypertensiva

Het gelijktijdig gebruik van tizanidine met antihypertensiva, waaronder diuretica, kan soms een duidelijke daling van de bloeddruk veroorzaken (in sommige gevallen tot flauwvallen en bewustzijnsverlies) en bradycardie..

Met een scherpe annulering van tizanidine na gebruik samen met antihypertensiva, werd de ontwikkeling van tachycardie en een verhoging van de bloeddruk opgemerkt, in sommige gevallen kon dit leiden tot een acute verstoring van de cerebrale circulatie.

De gelijktijdige toediening van tizanidine en rifampicine leidt tot een afname van de concentratie van tizanidine in bloedplasma met 50%. Als gevolg hiervan kan het therapeutische effect van tizanidine worden verminderd, wat voor sommige patiënten van klinische betekenis kan zijn. Langdurig gecombineerd gebruik van rifampicine en tizanidine moet worden vermeden; indien dit niet mogelijk is, wordt een zorgvuldige selectie van de dosis tizanidine aanbevolen (verhogen).

De systemische biologische beschikbaarheid van tizanidine bij mannelijke rokers (meer dan 10 sigaretten per dag) is met ongeveer 30% verminderd. Bij langdurige behandeling met tizanidine bij mannelijke rokers kunnen hogere doses nodig zijn dan de gemiddelde therapeutische doses..

Ethanol moet tijdens de behandeling met tizanidine worden vermeden. het kan de kans op het ontwikkelen van bijwerkingen vergroten (bijvoorbeeld verlaagde bloeddruk en lethargie). Tizanidine kan het remmende effect van ethanol op het centrale zenuwstelsel versterken.

Kalmerende middelen, slaapmiddelen (benzodiazepinen, baclofen) en andere geneesmiddelen, zoals antihistaminica, kunnen ook het kalmerende effect van tizanidine versterken.

Het gebruik van tizanidine met andere alfa's moet worden vermeden₂-adrenerge agonisten (bijv. clonidine) vanwege de mogelijke toename van het hypotensieve effect.

Voeding (zie "Farmacokinetiek").

Overdosering

Tot op heden zijn er gevallen bekend van overdosering met tizanidine, waaronder een geval waarin de dosis 400 mg was. In alle gevallen was het herstel onopvallend..

Symptomen: misselijkheid, braken, duidelijke verlaging van de bloeddruk, verlenging van het QTc-interval, duizeligheid, slaperigheid, miosis, angst, ademhalingsfalen, coma.

Behandeling: om tizanidine uit het lichaam te verwijderen, worden maagspoeling, herhaalde toediening van actieve kool en inname van grote hoeveelheden vloeistof aanbevolen. Geforceerde diurese kan ook de eliminatie van tizanidine versnellen. In de toekomst wordt symptomatische behandeling uitgevoerd.

Wijze van toediening

Voorzorgsmaatregelen voor de stof Tizanidine

Hypotensie kan optreden tijdens het gebruik van tizanidine, evenals als gevolg van interactie met remmers van het iso-enzym CYP1A2 en / of antihypertensiva. Een uitgesproken daling van de bloeddruk kan leiden tot bewustzijnsverlies en flauwvallen.

Gevallen van leverdisfunctie geassocieerd met tizanidine zijn gemeld, maar deze gevallen zijn zeldzaam bij een dagelijkse dosis tot 12 mg. In dit verband wordt aanbevolen om de leverfunctietesten één keer per maand te controleren tijdens de eerste 4 maanden van de behandeling bij patiënten die tizanidine krijgen voorgeschreven in een dagelijkse dosis van 12 mg en hoger, evenals in gevallen waarin klinische symptomen worden waargenomen die duiden op leverdisfunctie., - zoals onverklaarbare misselijkheid, anorexia, vermoeidheid. In het geval dat de ALT- en ACT-spiegels in serum de ULN aanhoudend 3 keer of meer overschrijden, moet het gebruik van tizanidine worden stopgezet.

Tijdens de behandeling mag u geen ethanol gebruiken.

Patiënten ouder dan 65. Ervaring met tizanidine bij patiënten van 65 jaar en ouder is beperkt. Het wordt aanbevolen om de therapie te starten met een minimale dosis met een geleidelijke verhoging totdat een optimale balans tussen tolerantie en effectiviteit is bereikt..

Nierfalen Voor patiënten met nierinsufficiëntie (Cl creatinine ≤ 25 ml / min) is de aanbevolen startdosis 2 mg eenmaal daags. De dosis wordt geleidelijk en langzaam verhoogd, rekening houdend met de tolerantie en effectiviteit. Als het nodig is om een ​​meer uitgesproken effect te verkrijgen, wordt aanbevolen om eerst de voorgeschreven dosis eenmaal daags te verhogen en vervolgens de toedieningsfrequentie te verhogen.

Leverfunctiestoornis. Het gebruik van tizanidine bij patiënten met ernstige leverdisfunctie is gecontra-indiceerd.

Onderbreken van de behandeling

Bij het stopzetten van de behandeling met tizanidine, om het risico op het ontwikkelen van een reboundstijging van de bloeddruk en tachycardie te verkleinen, moet de dosis langzaam worden verlaagd totdat het geneesmiddel volledig is stopgezet, vooral bij patiënten die gedurende lange tijd hoge doses tizanidine krijgen..

Invloed op het vermogen om voertuigen en mechanismen te besturen. Vanwege het bijwerkingenprofiel wordt aanbevolen om af te zien van activiteiten die een hoge concentratie van aandacht en snelle reacties vereisen, zoals autorijden of het werken met machines en mechanismen..

Tizanidine

Tizanidine: instructies voor gebruik en beoordelingen

Latijnse naam: Tizanidine

ATX-code: M03BX02

Werkzame stof: Tizanidine (Tizanidine)

Fabrikant: Teva Pharmaceutical Works Private Co. (Hongarije), farmaceutische fabriek Berezovsky (Rusland)

Beschrijving en foto-update: 22-10-2018

Prijzen in apotheken: vanaf 112 roebel.

Tizanidine is een geneesmiddel met een centraal spierverslappend effect, dat wordt gebruikt bij pijnlijke spierspasmen.

Vorm en samenstelling vrijgeven

De toedieningsvorm van Tizanidine is tabletten: biconvex, rond, bijna wit met een gelige tint of wit (10 stuks blisterverpakkingen, 3 of 6 verpakkingen in een kartonnen doos; 15 stuks elk in een blisterverpakking, 2 of 4 in een kartonnen doos verpakking; 20 stuks in blisterverpakkingen, in een kartonnen bundel 3 verpakkingen; 30 stuks in blisterverpakkingen, in een kartonnen bundel 1 of 2 pakken; 30, 60 of 100 stuks in blikken, in een kartonnen bundel 1 blik ).

Samenstelling van 1 tablet:

• werkzame stof: tizanidine - 2 of 4 mg (tizanidine hydrochloride - 2.288 of 4.576 mg);
• hulpcomponenten (2/4 mg): magnesiumstearaat - 1,1 / 2,2 mg; microkristallijne cellulose - 50,512 / 101,024 mg; colloïdaal siliciumdioxide - 1,1 / 2,2 mg; watervrije lactose - 55/110 mg.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Tizanidine is een van de centraal werkende spierverslappers.

De belangrijkste effecten van de werkzame stof:

• stimulatie van presynaptische alfa-2-adrenerge receptoren van het ruggenmerg;
• onderdrukking van de afgifte van neurotransmitteraminozuren die receptoren voor N-methyl-D-aspartaat (NMDA-receptoren) stimuleren, wat de oorzaak is van remming van polysynaptische excitatieoverdracht in het ruggenmerg. Omdat dit mechanisme verantwoordelijk is voor overmatige spierspanning, neemt de tonus af wanneer deze wordt onderdrukt;
• een afname van spierstijfheid tijdens passieve bewegingen, waardoor de weerstand tegen passieve bewegingen afneemt en het volume van actieve bewegingen toeneemt;
• een toename van de kracht van samentrekkingen van de willekeurige aard van skeletspieren;
• vermindering van clonische aanvallen en spasmen.

Farmacokinetiek

Absorptie: de stof wordt bijna volledig en snel opgenomen. De maximale plasmaconcentratie - 12,3 en 15,6 ng / ml na een eenmalige en herhaalde toediening van het geneesmiddel in een dosis van respectievelijk 4 mg, wordt bereikt na ongeveer 1 uur. De gemiddelde biologische beschikbaarheid is ongeveer 34% (geassocieerd met een uitgesproken metabolisme).

Distributie: binding aan plasma-eiwitten - 30%; de gemiddelde waarde van het distributievolume is 2,6 l / kg. De farmacokinetiek in het dosisbereik van 4 tot 20 mg is lineair. Bij orale inname kan tizanidine op betrouwbare wijze de waarden van de plasmaconcentratie in het bloed voorspellen..

Metabolisme: vindt snel plaats, ongeveer 95% - in de lever, gevolgd door de vorming van inactieve metabolieten. Tizanidine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het isoenzym 1A2 van het cytochroom P450-systeem.

Uitscheiding: de halfwaardetijd van een stof uit de bloedbaan varieert van 2 tot 4 uur, voornamelijk uitgescheiden als metabolieten door de nieren (ongeveer 70% van de dosis); ongewijzigde stof - ongeveer 4,5%.

De gemiddelde maximale concentratie van het geneesmiddel in plasma bij nierfalen (creatinineklaring ≤ 25 ml / min) neemt 2 keer toe in vergelijking met de indicatoren bij gezonde vrijwilligers, de uiteindelijke halfwaardetijd is 14 uur, wat een significante toename van de systemische biologische beschikbaarheid van de stof met zich meebrengt.

Leverfunctiestoornis kan leiden tot verhoogde systemische blootstelling aan tizanidine.

Gebruiksaanwijzingen

• pijnlijke spierspasmen;
• spasticiteit van skeletspieren geassocieerd met ziekten en schade aan het ruggenmerg, multiple sclerose.

Contra-indicaties

• leverdisfunctie in ernstig beloop;
• gecombineerd gebruik met alfa-2-adrenerge agonisten, fluvoxamine, ciprofloxacine en andere krachtige remmers van het CYP1A2-iso-enzym;
• galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie;
• zwangerschap en borstvoeding;
• kinderen tot 18 jaar;
• individuele intolerantie voor de componenten waaruit het medicijn bestaat.

Relatief (ziekten / aandoeningen waarbij Tizanidine met voorzichtigheid wordt voorgeschreven, in sommige gevallen - onder controle van laboratoriumindicatoren van de functionele toestand van het hart en monitoring van ECG-indicatoren):

• arteriële hypotensie;
• matig ernstige leverfunctiestoornis;
• aangeboren verlenging van het QT-interval;
• bradycardie;
• nierfalen;
• gecombineerd gebruik met norfloxacine, ticlopidine, bètablokkers, diuretica, ethanol, orale anticonceptiva, antihypertensiva, antiaritmica en sedativa, digoxine, cimetidine, rofecoxib;
• leeftijd vanaf 65 jaar.

Instructies voor het gebruik van Tizanidine: methode en dosering

Tizanidine wordt oraal ingenomen.

De arts kiest de dosis individueel, omdat het medicijn een smalle therapeutische index en een hoge variabiliteit van de plasmaconcentratie in het bloed heeft.

Het minimale risico op het ontwikkelen van bijwerkingen wordt waargenomen bij het driemaal daags innemen van het medicijn, 2 mg. Voor pijnlijke spierspasmen kan een enkele dosis worden verhoogd tot 4 mg. In ernstige gevallen kan een arts voor het slapengaan 2 of 4 mg extra voorschrijven..

Bij spasticiteit van skeletspieren geassocieerd met neurologische aandoeningen, wordt het doseringsregime individueel bepaald.

De maximale dagelijkse dosis aan het begin van de therapie is 6 mg verdeeld over 3 doses. In de toekomst, met een interval van 3-7 dagen, is het mogelijk om het met 2-4 mg te verhogen.

Het optimale therapeutische effect wordt in de regel bereikt met een dagelijkse dosis van 12-24 mg in 3-4 verdeelde doses met inachtneming van gelijke tijdsintervallen. De maximale dosis is 36 mg per dag..

Patiënten ouder dan 65 jaar wordt aangeraden om Tizanidine in te nemen met de minimale dosis. In de toekomst wordt bij het bepalen van het doseringsregime rekening gehouden met de optimale verhouding tussen effectiviteit en tolerantie.

De aanbevolen startdosis voor creatinineklaring ≤ 25 ml / min is 2 mg eenmaal daags. De dosis moet langzaam en geleidelijk worden verhoogd, rekening houdend met de effectiviteit en verdraagbaarheid. Als een meer uitgesproken effect vereist is, wordt aanbevolen om eerst de enkele dosis te verhogen en vervolgens de gebruiksfrequentie.

Annulering van tizanidine moet geleidelijk gebeuren, waardoor de kans op een rebound-stijging van de bloeddruk en tachycardie kleiner wordt. Dit geldt vooral in gevallen van langdurig gebruik van het medicijn of therapie in hoge doses..

Bijwerkingen

Mogelijke bijwerkingen (> 10% - zeer vaak;> 1% en 0,1% en 0,01% en