Calciumbisfosfonaten medicijnnamen

Bisfosfonaten zijn geneesmiddelen die het botmetabolisme reguleren en de botsterkte verhogen. Ze worden ook wel difosfonaten genoemd, omdat deze medicijnen twee fosfonzuren bevatten (organische verbindingen die fosfor bevatten). De belangrijkste indicatie voor de benoeming van bisfosfonaten is osteoporose - een ziekte van botweefsel veroorzaakt door stofwisselingsstoornissen en een tekort aan calcium en die zich manifesteert door verhoogde botfragiliteit. De lijst met geneesmiddelen uit de bisfosfonaatgroep, hun farmacologische eigenschappen, handelsnamen en toepassingskenmerken vindt u hieronder.

1. Biofosfaten wat is het
2. Gebruiksaanwijzingen
3. Bisfosfonaten voordelen en nadelen
4. Toelatingsregels
5. Bifosfonaten van de eerste, tweede en derde generatie
6. Lijst met medicijnen
7. Clodronzuur
8. Alendroninezuur
9. Zoledroninezuur
10. Ibandroninezuur

Biofosfaten wat is het

Bisfosfonaten (soms ten onrechte biofosfaten genoemd) zijn onlangs gebruikt om pathologieën van het bewegingsapparaat te behandelen. Grootschalige onderzoeken naar de farmacologische eigenschappen van deze medicijngroep werden pas in het midden van de twintigste eeuw uitgevoerd en het eerste medicijn dat difosfonaten bevat en in staat is om botvernietiging te stoppen, werd uitgebracht in 1990 (medicijn Fosamax).

Het belangrijkste werkingsmechanisme van bisfosfonaten is de zogenaamde "metabole bevriezing". Botweefsel in het menselijk lichaam wordt gevormd door osteocyten - cellen die ontstaan ​​tijdens het proces van botontwikkeling als gevolg van het vrijkomen van intercellulaire substantie. Deze stof wordt een matrix genoemd. De matrix wordt gesynthetiseerd door osteoblasten - de zogenaamde "jonge" botcellen, die vervolgens worden opgesloten in de intercellulaire substantie en rijpe osteocyten vormen..

Botmetabolisme wordt niet alleen uitgevoerd door osteoblasten, maar ook door osteoclasten. Dit zijn gigantische cellen met ongeveer 20 dicht bij elkaar gelegen kernen, waarvan de belangrijkste functie is om mineralen op te lossen en collageen af ​​te breken. Het resultaat van verhoogde activiteit van osteoclasten is een afname en dunner worden van botweefsel, de belangrijkste pathogenetische factor bij de ontwikkeling van osteoporose..

De gezonde toestand van botten is rechtstreeks afhankelijk van de metabolische processen die erin plaatsvinden. Botweefsel wordt voortdurend vernieuwd met behulp van osteoblasten-creatorcellen en hun antagonisten - osteoclasten, die functioneren als gebruikers. In een gezond lichaam is het aantal van die en andere cellen ongeveer op hetzelfde niveau. Overtreding van dit evenwicht leidt tot ernstige gevolgen - osteoporose.

De farmacologische werking van bisfosfonaten wordt bepaald door de volgende eigenschappen:
1. binding aan calcium en opname in botweefsel;
2. verminderde botgevoeligheid voor de werking van osteoclasten;
3. het vertragen van het proces van uitloging van calcium uit botweefsel.

Gebruiksaanwijzingen

De belangrijkste indicaties voor de benoeming van deze groep medicijnen zijn:
• osteoporose;
• vervormende osteose (osteitis);
• primaire pathologieën van de bijschildklieren, waarbij het calciumgehalte in het bloed stijgt en de productie van hormonen die het calcium-fosfor-metabolisme reguleren, wordt gestimuleerd;
• gebrek aan collageen, waardoor de kwetsbaarheid en kwetsbaarheid van botten toenemen (osteogenesis imperfecta);
• andere ziekten die gepaard gaan met snel botverlies (inclusief die met een verhoogd risico op osteoporose).

Het gebruik van bisfosfonaten kan gerechtvaardigd zijn bij de behandeling van postmenopauzale osteoporose in gevallen waarin conventionele oestrogeenbehandeling gecontra-indiceerd is. Ondanks het feit dat de structuur van vrouwelijke geslachtshormonen en bisfosfonaten heel verschillend is, hebben ze een vergelijkbaar effect op botweefsel: ze vertragen het ontkalkingsproces (calciumuitspoeling).

Bisfosfonaten kunnen ook in de oncologie worden gebruikt. In 70% van de gevallen worden geneesmiddelen uit deze groep opgenomen in het behandelingsregime voor patiënten met multipele myelomen als gevolg van stoornissen in het werk van plasmacellen van het beenmerg (kanker van plasmacellen). In sommige gevallen is het gebruik van deze geneesmiddelen voor botmetastasen gerechtvaardigd, maar bij het kiezen van een effectieve dosering moet er rekening mee worden gehouden dat dergelijke patiënten een verhoogd risico hebben op osteonecrose van de kaak..

Bisfosfonaten voordelen en nadelen

Bisfosfonaatbehandelingen zijn nog steeds onderwerp van onderzoek, controverse en verschillende studies..

Een van de voor de hand liggende voordelen van deze medicijnen zijn:
1. verhoogde botdichtheid;
2. verminderd risico op fracturen (waargenomen bij 30-50% van de patiënten);
3. goede tolerantie;
4. verlies van botresorptieve functie.

Desondanks hebben de medicijnen ook veel nadelen. De meest uitgesproken daarvan is de gemiddelde efficiëntie (slechts een derde van de patiënten slaagt erin een positieve dynamiek te bereiken), aangezien deze geneesmiddelen een lage biologische beschikbaarheid hebben - niet meer dan 25%. Bij langdurig gebruik neemt de kans op bijwerkingen toe, daarom moet na 3-5 jaar behandeling een alternatieve optie worden gezocht.

Toelatingsregels

Een ander belangrijk nadeel van bisfosfonaten is het ongemak bij het gebruik. Om schade aan de bovenste slokdarm te voorkomen, mag de patiënt niet binnen 40 minuten na inname van de pillen een schuine en horizontale positie innemen. U kunt niets in dezelfde hoeveelheid eten of drinken. Neem bisfosfonaten 's ochtends strikt op een lege maag in.

Statistieken tonen aan dat juist deze toelatingseisen ertoe leiden dat velen het voorgeschreven behandelingsregime overtreden of stoppen met het drinken van het medicijn. Patiënten die een behandeling met bisfosfonaten nodig hebben, moeten zich ervan bewust zijn dat het niet naleven van de instructies de kans op bijwerkingen meerdere keren vergroot..

Bifosfonaten van de eerste, tweede en derde generatie

Er kunnen verschillende generaties van het medicijn worden onderscheiden:
1. De geneesmiddelen van de eerste generatie zijn enkelvoudige bisfosfonaten of stikstofvrij (clodronaat, tiludronaat, etidronaat). Het werkingsspectrum van deze geneesmiddelen is iets smaller dan dat van stikstof, maar desalniettemin is de effectiviteit van behandeling en preventie met deze bisfosfonaten erg hoog..
2. Geneesmiddelen van de tweede generatie zijn stikstofhoudende bisfosfonaten of difosfonaten (alendronaat, risedronaat, pamidronaat). Ze worden gekenmerkt door een breder werkingsspectrum en een hoog rendement..
3. Geneesmiddelen van de derde generatie - aminebisfosfonaten (zoledronaat, ibandronaat).

Lijst met medicijnen

Wanneer u bisfosfonaten kiest voor de behandeling van osteoporose, moet u niet alleen hun namen kennen, maar ook enkele kenmerken die de effectiviteit van de behandeling kunnen beïnvloeden..

Clodronzuur

De eerste generatie clodronzuurpreparaten (clodronaatdinatrium) behoren tot de correctoren van kraakbeen- en botmetabolisme en zijn analogen van natuurlijk pyrofosfaat. Ze onderdrukken de activiteit van osteoclasten, verlagen de calciumconcentratie in het bloedserum en de uitscheiding van calcium in de urine. De kosten van de oplossing bedragen ongeveer 5.000 roebel. De prijs van tabletten en capsules die clodronzuur bevatten, varieert van 9.000 tot 11.000 roebel.

Clodronzuurbisfosfonaten:
• Bonefos;
• Clodron;
• Klobir;
• Loron;
• Syndronaat.

Alendroninezuur

De meest populaire en betaalbare medicijnen voor de behandeling van postmenopauzale en niet-gespecificeerde osteoporose. De kosten van een verpakking van 4 tabletten van 70 mg bedragen ongeveer 500 roebel.

Alendroninezuurbisfosfonaten:
• Alendronaat;
• Alenthal;
• Alendrokern;
• Ostalon;
• Osterapar;
• Tevanat;
• Forosa;
• Fosamax.

Zoledroninezuur

Een medicijn uit de groep van botresorptieremmers. Verwijst naar zeer effectieve bisfosfonaten die inwerken op botweefsel. Preparaten op basis van zoledroninezuur hebben geen nadelige invloed op het mineralisatieproces en de mechanische eigenschappen van botten. De kosten van een lyofilisaat voor het bereiden van een oplossing voor infusietoediening variëren van 5800 tot 9100 roebel.

Preparaten op basis van zoledroninezuur:
• Zoledronate;
• Aklasta;
• Rezorba;
• Resoclastin;
• Blazter.

Ibandroninezuur

Het behoort tot de bisfosfonaten van de derde generatie. Ibandroninezuurpreparaten (natriumibandronaat) zijn effectief bij osteoporose, die ontstaat in aanwezigheid van kwaadaardige ziekten. De kosten variëren van 4200 tot 14000 roebel.

Ibandroninezuurpreparaten:
• Bondronat;
• Bandron;
• Bonviva;
• Boniva;
• Vivanat;
• Rompharm.

Bij het kiezen van een medicijn uit de bisfosfonaatgroep, moet niet alleen rekening worden gehouden met de primaire diagnose, maar ook met bijkomende ziekten, omdat dit de beoordeling van de risico's van bijwerkingen beïnvloedt. In de meeste gevallen worden deze medicijnen goed verdragen, maar sommige patiënten hebben buikpijn, huiduitslag, spier- en gewrichtspijn gehad.

Er moet ook aan worden herinnerd dat bisfosfonaten het risico op ontsteking en erosieve schade aan de maag en slokdarm verhogen, dus deze medicijnen mogen alleen onder medisch toezicht worden ingenomen..

De auteur van het artikel: Sergey Vladimirovich, een aanhanger van redelijke biohacking en een tegenstander van moderne diëten en snel gewichtsverlies. Ik zal je vertellen hoe een man van 50 jaar en ouder modieus, mooi en gezond moet blijven, hoe hij zich voelt als hij 30 of 50 is. Meer over de auteur.

Bisfosfonaatgeneesmiddelen voor osteoporose

Ondanks het feit dat mensen te allen tijde aan osteoporose hebben geleden, werd deze ziekte pas in 1925 voor het eerst beschreven. Het was echter niet mogelijk om het mechanisme van het optreden ervan te achterhalen gedurende nog eens 40 jaar, tot 1965, toen Robert Heaney de mogelijke manieren analyseerde om osteoporose te ontwikkelen. De grondlegger van de moderne theorie die de aard van verdunning van botdichtheid verklaart, is William Albright, die het in 1984 voorstelde..

Voor de behandeling van osteoporose zijn bisfosfonaten de voorkeursgeneesmiddelen en worden ze voorgeschreven als de belangrijkste therapie voor de ziekte. Ze behoren tot middelen die botverlies kunnen vertragen en zelfs stoppen, wat herhaaldelijk is bewezen door internationale klinische onderzoeken. Bovendien kan het gebruik van bisfosfonaten voor pathologieën die gepaard gaan met fragiliteit van botten het risico op fracturen aanzienlijk verminderen..

Wat zijn bisfosfonaten

Botstructuren van het menselijk lichaam worden continu vernieuwd, terwijl zelfregulatie wordt ondersteund door twee soorten cellen. Osteoblasten (vertaald uit het Grieks - spruit, scheut) zijn nieuwe cellen van botweefsel die worden aangetroffen in vernietigde en regenererende gebieden. Osteoblasten bedekken het jonge zich ontwikkelende bot met een doorlopende laag.

Osteoclasten verwijderen botcellen door mineralen op te lossen en collageen af ​​te breken. Normaal gesproken wordt het aantal osteoclasten gereguleerd door hun zelfvernietiging, maar met verschillende mislukkingen in het lichaam wordt de homeostase verstoord en vertraagt ​​het - als gevolg daarvan beginnen osteoclasten de overhand te krijgen op osteoblasten..

De werking van bisfosfaten is gericht op het stabiliseren van de homeostase (zelfregulatie) en het herstellen van de normale verhouding tussen herstel en vernietiging. Wanneer ze worden ingenomen, werken deze geneesmiddelen als een structureel analoog van natuurlijke regulatoren van het calciummetabolisme en dragen ze bij tot het vasthouden van calcium in de cellen. Bovendien wordt als gevolg van de chemische reacties van bisfosfonaten en calcium de afzetting van calciumzouten in de gewrichten en zachte weefsels voorkomen..

Na inname van het medicijn binden de moleculen van de werkzame stof zich met calciumionen en dringen ze door in het botweefsel, waar ze zich ophopen. Als gevolg hiervan wordt de activiteit van osteoclasten onderdrukt en wordt homeostase genormaliseerd - hierdoor blijft de minerale dichtheid van botten en hun vermogen om zichzelf te genezen behouden.

Typen en classificatie

Medicijnen worden gemaakt op basis van twee PO3-fosfonaten en kunnen worden aangevuld met stikstofatomen. Ze werken op verschillende manieren, maar met hetzelfde resultaat: de vernietiging van osteoclastcellen. Stikstofvrije bisfosfonaten behoren tot de eerste generatie medicijnen, later begonnen ze stikstofhoudende medicijnen te produceren. Moderne medicijnen worden geproduceerd op basis van ibandroninezuur en zoledroninezuur, maar zijn nog niet op grote schaal verspreid..

De lijst met stikstofvrije producten van de eerste generatie bevat de volgende geneesmiddelen:

• Tiludronaat (Skelid);
• Natriumetidronaat (Phospotech, Ksidiphon, Pleostat, Didronel);
• Clodronat (Clobir, Lodronat, Sindronat, Bonefos).

Momenteel worden stikstofhoudende bisfosfonaten het meest gebruikt voor osteoporose:

• Zoledroninezuur - Zoledronate-Teva, Aklasta, Zometa, Veroclast, Blaztera, Zoledrex, Rezorba, Rezoclastin, Zolerix, Rezoscan, Zolendronic Rus4;
• Ibandroninezuur - Ibandronate, Bondronat, Bonviva;
• Alendroninezuur - Fosamax, Osterapar, Forosa, Ostalon, Alenthal, Strongos, Alendrokern.

De sleutel tot een succesvolle therapie van osteoporose met bisfosfonaten is een tijdige start, aangezien het altijd gemakkelijker is de ziekte te voorkomen dan te genezen. Daarom wordt een belangrijke rol weggelegd voor preventieve onderzoeken en de benoeming van BP bij patiënten uit de groep met een verhoogd risico op osteoporose en fracturen..

Wie zijn toegewezen

Behandeling van osteoporose met BF is altijd individueel en hangt af van de resultaten van het onderzoek van de patiënt. Tot voor kort werden densitometrie-indicatoren gebruikt om medicijnen voor te schrijven. De Wereldgezondheidsorganisatie heeft een classificatie van osteoporose voor postmenopauzale vrouwen ontwikkeld, volgens welke de indicatie voor het gebruik van bisfosfonaten een verlaging van de T-index tot -2,5 en lager is..

Later breidde de National Osteoporosis Foundation de indicaties uit door het volgende toe te voegen:

• fractuur van de femurhals of wervels, klinisch of morfologisch geïdentificeerd;
• fracturen typisch voor osteoporose, die eerder optraden tegen de achtergrond van verminderde botmassa, bij -1
• afname van de T-index tot -2,5 en lager, op voorwaarde dat er geen secundair OP is;
• osteopenie bij patiënten met een hoog risico - bedlegerige patiënten en mensen die hormonale behandeling krijgen.

Stikstofbevattende geneesmiddelen worden aminobisfosonaten genoemd en zijn het meest effectief bij osteoporose.

Zoledroninezuur

Preparaten op basis van zoledroninezuur hebben veel handelsnamen en hebben een selectief effect op botweefsel en remmen de activiteit van osteoclasten. Het voordeel van deze stof is het ontbreken van een negatief effect op de vorming, mineralisatie en sterkte van botten..

Bij gebruik van zoledronaat komt calcium vrij uit botweefsel en worden beschadigde gebieden hersteld. Het medicijn wordt toegediend als een intraveneuze infusie voor langzame toediening. Het therapeutische regime hangt af van de mate van osteoporose, maar om het maximale effect te bereiken, mag het interval tussen de eerste en tweede infusie niet korter zijn dan 7 dagen..

Ibandroninezuur

Ibandroninezuur is een remmer van botresorptie en wordt voornamelijk gebruikt bij de behandeling van postmenopauzale osteoporose. Het kan in pilvorm of intraveneus worden gebruikt. De tabletten worden een half uur vóór de maaltijd en andere medicijnen ingenomen..

Na inname van het medicijn wordt aanbevolen om een ​​uur rechtop te blijven. Bij patiënten met laesies van de slokdarm, die leiden tot een vertraagde lediging, worden geneesmiddelen met ibandroninezuur intraveneus toegediend en alleen in een ziekenhuisomgeving..

Alendroninezuur

Alendroninezuur vermindert de osteoclastactiviteit en verhoogt de botmineraaldichtheid door de vorming van nieuwe cellen te bevorderen. Het belangrijkste actieve ingrediënt van de medicijnen is natriumalendronaattrihydraat. Het bekendste medicijn in deze groep is alendronaat, geproduceerd in tabletvorm.

Alendronaattabletten worden 1 keer per dag 2 uur voor het ontbijt ingenomen. Het is toegestaan ​​om het medicijn na de maaltijd in te nemen, maar niet eerder dan 2 uur later. Wanneer het het lichaam binnendringt, bindt ongeveer 80% van alendronaat zich aan bloedeiwitten en wordt het gelijkmatig verdeeld in zachte weefsels en vervolgens in botten, waar het zich ophoopt. De concentratie natriumalendronaat in het bloed neemt snel af en de stof komt in het botweefsel terecht.

De aanbevolen dosering is 10 mg per dag of 70 mg per week. Het gebruik van alendronaat is effectief voor osteoporose bij vrouwen (postmenopauzale vrouwen) en mannen, evenals voor verminderde botdichtheid als gevolg van behandeling met corticosteroïden.

Gebruiksaanwijzing

Het is belangrijk om te weten dat bisfosfonaten voor de behandeling van osteoporose alleen door een arts worden voorgeschreven, zelfmedicatie is in dit geval onaanvaardbaar en kan onherstelbare schade aan de gezondheid toebrengen. De medicinale stoffen waaruit BF bestaat, kunnen bijwerkingen veroorzaken, dus ze moeten op de juiste manier worden ingenomen.

De medicijnen worden 's ochtends op een lege maag ingenomen, zonder te bijten, zonder te kauwen en veel gewoon water te drinken. Koffie, vruchtensappen en zuiveldranken verminderen de effectiviteit van medicijnen met bijna de helft. Gedurende ten minste een uur na het innemen van de pillen is het noodzakelijk om rechtop te blijven zitten om traumatische effecten op de slijmvliezen van de slokdarm en maag te voorkomen..

Parallel met bisfosfonaten wordt het aanbevolen om calcium en / of vitamine D in te nemen, maar u moet wel rekening houden met het interval van 2-3 uur tussen het innemen van verschillende medicijnen. Intraveneuze toediening van BP wordt langzaam, door middel van de druppelmethode, gedurende enkele uren uitgevoerd. Een te snelle toediening kan acuut nierfalen veroorzaken, vooral gevaarlijk in de aanwezigheid van hypercalciëmie.

Contra-indicaties en bijwerkingen

Contra-indicaties voor het gebruik van bisfosfonaten zijn:

• zwangerschap en borstvoeding;
• leeftijd tot 18 jaar;
• verergering van ziekten van het maagdarmkanaal;
• nierfalen;
• individuele intolerantie.

Zelfs als het doseringsregime en het doseringsregime worden nageleefd, kunnen bijwerkingen van geneesmiddelen optreden. Meestal wordt het volgende opgemerkt:

• gastritis en maagbloeding, maagpijn en dyspeptische symptomen (flatulentie, obstipatie);
• periodieke gewrichts-, spier- en hoofdpijn;
• hypocalciëmie;
• allergische reacties;
• verminderde nier- en leverfunctie bij langdurig gebruik.

De meest ernstige gevolgen zijn fibrillatie (desynchronisatie van het hartritme), osteonecrose van de kaak en een subtrochantere heupfractuur. Het risico op dergelijke complicaties wordt aanzienlijk verminderd met een goed ontworpen therapeutisch schema op basis van een grondig onderzoek.

Compatibiliteit met geneesmiddelen

Kenmerken met betrekking tot geneesmiddelinteracties zijn als volgt:

• in combinatie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen verhoogt BP het irriterende effect op het gastro-intestinale slijmvlies;
• de combinatie van BP en lisdiuretica verhoogt het risico op het ontwikkelen van hypocalciëmie en hypomagnesiëmie aanzienlijk - er is een sterke afname van het calcium- en magnesiumgehalte in het lichaam;
• antibacteriële middelen uit de aminoglycosidegroep versterken het toxische effect van bisfosfonaten op de nieren.

Eenvoudige bisfosfonaten

Simpele bisfosonaten zijn geneesmiddelen die geen stikstof bevatten: etidronaat, tiludronaat en clodronaat. De fondsen behoren tot de eerste generatie BP en ondergaan intracellulair metabolisme met de deelname van adenosinetrifosforzuur (ATP). Dit zuur is de belangrijkste energiebron voor cellen. Stikstofvrije bisfosfonaten remmen de productie van ATP-afhankelijke cellulaire enzymen, wat leidt tot de dood van osteoclasten.

Tiludronaat is verkrijgbaar in tabletten van 400 mg, die elke zes maanden gedurende drie maanden worden ingenomen voor osteoporose. De receptie vindt 2 uur voor de maaltijd of 2 uur erna plaats.

Clodronaat vertraagt ​​de botresorptie aanzienlijk, heeft een pijnstillende werking en vermindert het risico op fracturen. Het wordt voorgeschreven bij osteoporose, kwaadaardige botmetastasen (hoofdindicatie). Verkrijgbaar in capsules voor orale toediening en ampullen voor intraveneuze injectie. De tablet van 800 mg kan in twee porties worden verdeeld om het slikken te vergemakkelijken, maar moet in één keer worden ingenomen. De inhoud van de ampullen wordt voorgemengd met 500 ml zoutoplossing of glucose 5%.

De indicatie voor het gebruik van etidronaat is een schending van het calciummetabolisme, osteoporose en botdystrofie. Het medicijn is verkrijgbaar in tabletten en ampullen. Dit is een van de weinige remedies die in de kindertijd kunnen worden gebruikt..

Etidronaat wordt meestal gegeven in combinatie met calcium-, vitamine D- en magnesiumsupplementen. De indicatie voor gebruik is osteoporose en een afname van de botmassa tegen de achtergrond van reumatoïde artritis. Bij osteoporose is het therapeutische beloop van twee tot drie maanden, na anderhalve maand wordt het herhaald. De dosering wordt berekend op basis van het gewicht van de patiënt - 5-7 mg / kg.

In het geval van een afname van de botmineraaldichtheid bij reumatoïde artritis, wordt etidronaat voorgeschreven in een dosering van 5-10 mg / kg en wordt het gedurende minimaal een jaar gedronken. Tijdens de behandeling met het medicijn wordt aanbevolen om voldoende calciumbevattend voedsel te consumeren.

Behandeling van osteoporose vereist een geïntegreerde benadering en omvat verschillende groepen geneesmiddelen. Bisfosfonaten zijn echter verreweg de eersten die worden voorgeschreven. Hun ontvangst kan niet alleen de botresorptie vertragen, maar ook het pathologische proces stoppen.

Bisfosfonaten

Kwaadaardige tumoren leiden vaak tot botbeschadiging. In de regel hebben we het over metastasen - het screenen van tumorcellen vanaf de plaats van primaire lokalisatie en hun verspreiding door het lichaam met de opkomst van nieuwe foci.

• Bisfosfonaten voor botbeschadiging
• Classificatie van bisfosfonaten
• Gebruik van bisfosfonaten voor botmetastasen
• Gebruik van bisfosfonaten voor osteoporose
• Hypercalciëmie en bisfosfonaten
• Bijwerkingen van bisfosfonaten

Meestal metastaseert borst- en prostaatkanker tot op het bot. Botmetastasen kunnen ook voorkomen bij nierkanker, schildklier en kwaadaardige gezwellen van de long. De grootste vernietiging wordt waargenomen bij myeloom. Om te begrijpen hoe metastasen op bot werken, laten we het eerst hebben over gezond botweefsel..

Botweefsel is een soort bindweefsel. Gedurende het hele leven ondergaat het cyclische veranderingen - botvorming wordt vervangen door resorptie (vernietiging van botweefsel). Dit proces wordt remodellering genoemd. Het vindt plaats in verschillende fasen:

• Resorptie. Bot bevat speciale cellen die osteoclasten worden genoemd. Hun belangrijkste rol is om stoffen vrij te maken die het minerale skelet van het bot vernietigen, waardoor het tot erosie komt. Normaal gesproken bevinden deze cellen zich in een "slapende" toestand, maar in de resorptiefase worden ze geactiveerd door speciale moleculen die worden geproduceerd door osteoblastprecursoren en beginnen ze hun werk te doen..
• Inversie. Tijdens deze fase verwijderen mononucleaire cellen al het vernietigde weefsel en bereiden ze de site voor op reconstructie..
• Herstel. Het herstel van de botminerale matrix vindt plaats door de werking van andere cellen - osteoblasten, die organische stoffen synthetiseren die de botmatrix vormen.
• Een staat van rust. In rust vertoont het botweefsel geen cellulaire activiteit of vertoont het minimaal. De belangrijkste biochemische processen "wachten" op een nieuwe ronde van de hermodelleringcyclus.

Het belangrijkste punt bij de vorming van botmetastasen is de schending van het remodelleringsproces. Kankercellen scheiden stoffen uit die zowel osteoclasten als osteoblasten stimuleren. Aldus treedt resorptie op en, tegelijkertijd, abnormale groei van botweefsel.
De belangrijkste manifestaties van botmetastasen zijn:

• Pijn.
• Pathologische fracturen die optreden zonder ernstige mechanische belasting.
• Compressie van het ruggenmerg, wat kan worden veroorzaakt door compressie van de zenuwwortels door tumormassa's of botfragmenten die zijn gevormd als gevolg van een pathologische fractuur.
• Hypercalciëmie is een verhoging van het calciumgehalte in het bloed, waarbij een complex van pathologische symptomen ontstaat, bijvoorbeeld intoxicatie of een schending van het bloedstollingssysteem. In sommige gevallen kan hypercalciëmie fataal zijn.

Voor de behandeling van botmetastasen wordt een geïntegreerde benadering gebruikt, inclusief antitumormethoden van blootstelling, bijvoorbeeld chemotherapie, gerichte therapie, bestraling, palliatieve chirurgie. Als onderdeel van pathogenetische behandeling worden bisfosfonaten gebruikt.

Bisfosfonaten voor botbeschadiging

Bisfosfonaten zijn geneesmiddelen die het botmetabolisme beïnvloeden. In chemische structuur lijken ze op natuurlijke anorganische fosfaten. Ze hebben een hoge affiniteit voor calciumionen, waardoor ze diep in het botweefsel doordringen.

Het werkingsmechanisme is gebaseerd op de remming van de ontwikkeling en vitale activiteit van osteoclasten, die op verschillende manieren tegelijk wordt gerealiseerd:

• Direct effect op osteoclasten, waardoor ze hun vermogen om botweefsel te resorberen verliezen of zelfs afsterven.
• Werkt in op osteoclast-voorlopercellen en voorkomt hun ontwikkeling en differentiatie.
• Ze hebben een effect op osteoblasten, waardoor de productie van osteoclaststimulerende factor afneemt.

Bovendien zijn er aanwijzingen dat bisfosfonaten het tumorvolume verminderen. Waarom dit gebeurt, is niet helemaal duidelijk. Aangenomen wordt dat de tumor als gevolg van een afname van de resorptie niet voldoende groeifactoren en cytokinen ontvangt, die in het botweefsel aanwezig zijn..

Classificatie van bisfosfonaten

In de medische praktijk worden 8 bisfosfonaatverbindingen gebruikt, die, afhankelijk van de chemische structuur, in drie groepen worden verdeeld:

• Stikstofvrije bisfosfonaten. Dit zijn medicijnen van de eerste generatie. Deze omvatten clodronaat, tiludronaat en etidronaat.
• Stikstofhoudende bisfosfonaten. Dit zijn medicijnen van de tweede generatie. Dit omvat pamidronaat, risedronaat en alendronaat.
• En tot slot, medicijnen van de laatste, derde generatie. Het zijn amino-bevattende bisfosfonaten. Deze omvatten zoledroninezuur en ibandronaat.

Clodronaat

Clodronaat behoort tot de eerste generatie bisfosfonaten. Het wordt geleverd in een vorm voor orale toediening en voor intraveneuze infusie. Het nadeel van orale toediening is een slechte opname uit de maag.

Pamidronaat

Pamidronaat is een bisfosfonaatgeneesmiddel van de tweede generatie. Het verschilt van het eerste doordat het één stikstofatoom in de formule heeft. Hierdoor kan het het proces van eiwitherschikking in osteoclasten onderdrukken, wat uiteindelijk leidt tot hun dood door apoptose. Dit medicijn wordt gebruikt om osteolytische metastasen te behandelen, die vaak voorkomen bij multipel myeloom en borstkanker..

Het probleem met het gebruik ervan is dat de maximale effectiviteit bij de behandeling van hypercalciëmie de benoeming van hoge doses van het medicijn vereist. Dit gaat echter gepaard met een hoog risico op toxische effecten van het spijsverteringsstelsel. Bovendien is de effectiviteit van pamindronaat verminderd bij patiënten met circulerend PTHrP (een eiwit dat wordt gevormd tijdens osteolyse)

Pamidronaat wordt toegediend via intraveneuze infusie. Een enkele dosis is 60-90 mg. De duur van de infusie is 4 uur. Het medicijn wordt om de drie weken gebruikt..

Ibandronaat

Ibandronaat behoort tot de derde generatie bisfosfonaten en bevat al 2 stikstofmoleculen. Het is effectiever bij patiënten met verhoogde PTHrP-waarden, veroorzaakt minder complicaties en is niet nefrotoxisch. Het wordt eenmaal per 4 weken gebruikt in de vorm van intraveneuze infusies van 15 minuten.

Zoledroninezuur

Zoledroninezuur behoort tot de derde generatie geneesmiddelen. Het bevat 2 stikstofatomen in tegengestelde posities. Door dit structurele kenmerk heeft het niet alleen een anti-osteolytisch effect, maar kan het ook de kwaadaardige tumor zelf negatief beïnvloeden. Zoledroninezuur heeft met name een anti-angiogeen effect, remt de groei van endotheelcellen, waardoor de bloedtoevoer naar het neoplasma wordt verstoord, wat leidt tot remming van de groei ervan..

Het medicijn wordt intraveneus toegediend in een dosis van 4 mg. De infusie duurt 15 minuten. Frequentie van toepassing - eens per 3-4 weken. Voor de behandelingsperiode is het noodzakelijk om vitamine D en calcium in te nemen, vanwege het risico op voorbijgaande hypocalciëmie.

Gebruik van bisfosfonaten voor botmetastasen

Het gebruik van bisfosfonaten voor botmetastasen is de gouden standaard voor behandeling geworden. Dergelijke medicijnen zijn ongeveer 2-3 jaar effectief en na de ontwikkeling van resistentie worden ze gewijzigd in gerichte therapie met denosumab.

De behandeling wordt gestart nadat botmetastasen zijn vastgesteld met behulp van röntgenonderzoek. Scintigrafie is niet geschikt om osteolytische metastasen op te sporen.

Gebruik van bisfosfonaten voor osteoporose

Osteoporose is een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door een verminderde botmassa. Als gevolg hiervan neemt de botdichtheid af en neemt het risico op pathologische fracturen toe. Deze pathologie is typischer voor vrouwen tijdens de menopauze, maar komt ook voor bij oudere mannen..

Een geïntegreerde benadering wordt gebruikt om de ziekte te behandelen, inclusief een speciaal dieet, fysiotherapie-oefeningen. Farmacotherapie wordt ook gebruikt bij personen met een hoog risico op het ontwikkelen van pathologische fracturen. De medicijnen voorkomen botverlies, wat is aangetoond in klinische onderzoeken. De meest effectieve in dit opzicht zijn alendronaat, zoledroninezuur en risedroninezuur..

Hypercalciëmie en bisfosfonaten

Meer recentelijk was hypercalciëmie (verhoogde calciumspiegels in het bloed) een van de meest voorkomende levensbedreigende complicaties van botmetastasen. Aan het einde van de 20e eeuw had ongeveer 20% van de patiënten met uitgezaaide borstkanker deze aandoening. Dankzij het gebruik van bisfosfonaten is de incidentie van dergelijke complicaties echter aanzienlijk afgenomen..

Er zijn twee mechanismen voor de ontwikkeling van hypercalciëmie:

1. De eerste is gebaseerd op het feit dat botmetastasen leiden tot osteolyse, waarbij calcium uit het vernietigde botweefsel in het bloed komt. Deze route wordt geïmplementeerd bij metastasen van multipel myeloom en borstkanker.
2. Het tweede mechanisme is niet geassocieerd met botmetastasen, maar wordt geïmplementeerd door de calciumresorptie te stimuleren onder invloed van bijschildklierhormoonachtige eiwitten, die kunnen worden uitgescheiden door extraossale tumorhaarden..

Hypercalciëmie leidt tot nierfalen, daarom wordt veel vocht via de urine uitgescheiden. Als gevolg hiervan treedt uitdroging op, verslechtert de nierfunctie, wordt calcium niet uitgescheiden en sluit de situatie zich in een vicieuze cirkel..

In het klinische beeld worden de volgende symptomen opgemerkt:

• Cardiovasculaire systeemaandoeningen - verlaagde bloeddruk, aritmieën en andere hartaandoeningen.
• Overtreding van het maagdarmkanaal - misselijkheid en braken, zweten eetlust, pancreatitis.
• Verminderd bewustzijn, lethargie, verdoving en zelfs coma.

De belangrijkste punten bij de behandeling van hypercalciëmie zijn vochtaanvulling, verhoogde calciumuitscheiding en blokkering van botresorptie door de tumor. Het is op het laatste moment dat de werking van bisfosfonaten wordt gericht. Momenteel wordt aanbevolen dat ze worden voorgeschreven aan alle patiënten met geïdentificeerde botmetastasen..

Bijwerkingen van bisfosfonaten

Bij behandeling met bisfosfonaten kunnen de volgende bijwerkingen optreden:

• Dyspeptische symptomen - misselijkheid, buikpijn, winderigheid.
• Verhoogde lichaamstemperatuur gepaard gaande met spierpijn.
• Voorbijgaande hypocalciëmie - een verlaging van het calciumgehalte in het bloed.
• Hoofdpijn.
• Jeukende huid.
• Uitslag.
• Het verschijnen van bloed in de urine.

Aseptische osteonecrose van de kaak is een vrij zeldzame, maar tegelijkertijd ernstige complicatie. Meestal treedt het op na tandheelkundige ingrepen. In dit verband wordt aanbevolen om de start van de behandeling met bisfosfonaten uit te stellen totdat de mondholte is gezuiverd en het slijmvlies is genezen..

Bisfosfonaten voor osteoporose: een lijst met effectieve geneesmiddelen

Bisfosfonaten zijn een belangrijk onderdeel van osteoporose-therapie omdat ze het risico op complicaties halveren. Maar deze medicijnen hebben zowel voor- als nadelen waarmee u vóór de behandeling vertrouwd moet zijn..

Werkingsmechanisme

Bisfosfonaten bevatten 2 fosfonaten (organische verbindingen die fosfor bevatten). Ze binden zich aan calcium en dringen het bot binnen. Hebben de neiging zich op te hopen in het bot.

Een belangrijk kenmerk van deze fondsen is dat ze het binnendringen van destructieve stoffen in het bot voorkomen, en daarom voorkomen ze de schade ervan. Ze remmen de destructieve werking van osteoclasten en bevorderen de groei van osteoblasten, die betrokken zijn bij de vorming van nieuw botweefsel. Hierdoor worden botten sterker en herstellen ze sneller..

Classificatie

Bisfosfonaten voor de behandeling van osteoporose zijn onderverdeeld in 2 groepen:

• met stikstof;
• geen stikstof of eenvoudige bisfosfonaten.

Stikstofhoudende medicijnen zijn medicijnen van de tweede en derde generatie. Ze zijn effectiever en verbeterd dan eenvoudige bisfosfonaten. Medicijnen met tilodronaat zijn bijvoorbeeld alleen effectief voor de ziekte van Paget.

De namen van geneesmiddelen uit de groep "stikstofhoudende bisfosfonaten" voor de behandeling van osteoporose:

• Zoledroninezuurproducten. Dit is Zometa, Zoledronate. Ze zijn effectief bij ernstige, progressieve vormen van osteoporose. Geneesmiddelen hebben ook een antitumoreffect, werken selectief op botweefsel, vergelijkbaar in samenstelling met het botrooster.
• Ibandronaatzuurmedicijnen. De namen van de medicijnen in deze groep zijn Ibandronate, Bonviva, Bondronat. De remedies zijn het meest geschikt voor vrouwen tijdens de menopauze. Ze verminderen de kans op osteoporose en pathologische fracturen. Geneesmiddelen hebben een uitgesproken therapeutisch effect bij metastasen.
• Middelen op basis van natriumalendronaat Populaire geneesmiddelen uit deze groep bisfosfonaten zijn Tevanat, Strongos, Alenthal, Fosamax, Ostalon. Ze herstellen de botstructuur en normaliseren metabolische processen, geschikt voor mannen en vrouwen. Het meest effectief voor seniele osteoporose, de ziekte van Paget en kwaadaardige hypercalciëmie.
• Risedronaat. Populaire medicijnen zijn Actonel, Rizarteva, Rizendros. Effectief voor osteitis deformans.

Bisfosfonaten voor de behandeling van osteoporose zijn er in de vorm van tabletten en injectieoplossingen. De medicatie voor behandeling wordt individueel voor de patiënt geselecteerd.

Lijst met geneesmiddelen uit de klasse van eenvoudige bisfosfonaten voor osteoporose:

• Skelid.
• Phosphotex.
• Xidiphon.
• Pleostat.
• Didronel.
• Klobir.
• Lodronath.
• Bonefos.

Het actieve ingrediënt kan tiludroninezuur, etidronaat of clodronaat zijn. Geneesmiddelen zijn effectief voor hypercalciëmie, osteolyse, oxalaatstenen in de nieren, de ziekte van Paget. Ze voorkomen botmetastasen bij borstkanker.

Zolendronaat

Het product is verkrijgbaar in de vorm van injectieoplossingen. Het is handig in gebruik omdat het eenmaal per jaar wordt geïntroduceerd..

Indicaties voor gebruik zijn osteoporose en de ziekte van Paget. U kunt het medicijn niet gebruiken met individuele gevoeligheid en verminderde nierfunctie, maar ook niet met hepatitis B en zwangerschap.

Bondronat

Het product is verkrijgbaar in de vorm van tabletten en injectieoplossingen. Het actieve ingrediënt is ibandroninezuur. U moet 1 tablet op een lege maag drinken of eenmaal per maand één injectie toedienen.

Bij gebruik van een oplossing wordt het middel intraveneus toegediend gedurende 15 minuten.

Alendroninezuur

Verkrijgbaar in tabletvorm. Alendroninezuur is een van de sterkste stikstofhoudende bisfosfonaten. Zijn tegenhangers zijn Alendra, Ostalon, Ostemax en Londromax.

Het is noodzakelijk om een ​​tablet gedurende 30 minuten op een lege maag in te nemen. voor de maaltijd een keer per week. U moet het medicijn op dezelfde dag drinken, mis geen afspraak.

De medicatie moet worden weggegooid in geval van individuele intolerantie, ernstig stadium van nierfalen en een laag calciumgehalte in het bloed..

Clodronzuur

Analogen zijn Klobir, Sindronai, Bonefos. Gebruiksaanwijzingen:

• osteoporose;
• botafbraak veroorzaakt door kankercellen;
• preventie van botmetastasen;
• hypercalciëmie als gevolg van kanker.

Er zijn 2 vormen van afgifte: tabletten en oplossing voor infusie.

Natrium etindronaat

Het medicijn behoort tot de groep van eenvoudige bisfosfonaten. Analogen - Pleostat en Xidiphon. Indicaties voor gebruik zijn osteoporose, de ziekte van Paget en hypercalciëmie veroorzaakt door oncologie of oxalaat nierstenen..

Natriumetindronaat is goedgekeurd voor gebruik bij kinderen jonger dan 3 jaar.

Vitamine D, calcium en magnesium moeten samen met de behandeling worden ingenomen. Het therapieregime hangt af van de leeftijd van de patiënt en de ernst van de ziekte. De cursus duurt 2-3 maanden. Het kan worden herhaald na een pauze van 1-2 maanden..

Clondronate

De werkzame stof in dit middel is dinatriumclodronaat. Het geneesmiddel is verkrijgbaar in de vorm van capsules en oplossingen. Gebruiksaanwijzingen:

• osteolyse veroorzaakt door botmetastasen of multipel myeloom;
• hypercalciëmie die het gevolg is van botmetastasen of kanker in het bot.

De dosering wordt voorgeschreven door de arts. Het verloop van de behandeling is niet langer dan 10 dagen.

Tiludronaat

Verkrijgbaar in tabletvorm. Geschikt voor de behandeling van osteoporose en misvormende osteodystrofie. Het therapieschema - 1 tablet 2 uur voor of na de maaltijd. De behandelingskuur is 3 maanden, daarna moet u na zes maanden een pauze nemen.

Natriumibandronaat

Andere namen voor het medicijn zijn Ibandroninezuur, Bonviva, Boniva en Bondronaat. Meestal wordt het medicijn voorgeschreven voor de preventie en behandeling van osteoporose die optreedt tijdens de menopauze.

Het is effectief bij botmetastasen en calciumtekort als gevolg van tumorprocessen, het is geschikt voor het versterken van botten en het voorkomen van breuken.

Het medicijn is verkrijgbaar in de vorm van tabletten en oplossingen voor intraveneuze injectie.

Hoe je het goed doet?

Bisfosfonaten voor osteoporose mogen slechts 30 minuten op een lege maag worden ingenomen. voor maaltijden. De tablet mag niet worden gekauwd, maar moet in zijn geheel worden doorgeslikt. Anders kunnen er mondzweren ontstaan..

Nadat u tabletvormen heeft ingenomen, moet u minimaal een uur rechtop blijven zitten. Dit vermindert de negatieve impact op het maagdarmkanaal, vermindert de kans op ulceratie.

Gedurende 1,5 uur voor of na inname van het geneesmiddel mag u geen zuivelproducten eten die calcium bevatten. Een soortgelijk verbod geldt voor magnesium- en ijzerpreparaten.

Simpele bisfosfonaten moeten in combinatie met calcium en vitamine D worden ingenomen. Het is onaanvaardbaar om tegelijkertijd alcohol te gebruiken met deze geneesmiddelen..

Tijdens de behandeling met bisfosfonaten is het belangrijk om veel te drinken, u moet de tabletten met veel vloeistof drinken (van 200 tot 400 ml).

Tijdens de therapie is het noodzakelijk om de werking van de nieren te controleren, evenals het calciumgehalte in het bloed. In geen geval mag de door de behandelende arts voorgeschreven dosering worden overschreden. Anders zijn er onomkeerbare gevolgen mogelijk..

Bijwerkingen

Hoewel ze zeer effectief zijn, hebben bisfosfonaten veel bijwerkingen voor de behandeling van osteoporose. Tegen de achtergrond van langdurige therapie kunnen dergelijke ongewenste manifestaties optreden:

• allergische reacties in de vorm van urticaria, huiduitslag of anafylactische shock;
• hoofdpijn en spierpijn;
• zwakte en slaperigheid;
• verminderde gezichtsscherpte, oogpijn, conjunctivitis;
• ARVI-symptomen (koorts, koude rillingen, koorts);
• maagpijn, misselijkheid, obstipatie of diarree;
• gebroken heup;
• hypocalciëmie (vooral bij intraveneuze medicatie);
• osteonecrose van de kaak (indien behandeld met geneesmiddelen die stikstof bevatten).

Bijwerkingen kunnen toenemen bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen uit andere groepen. Bij het gebruik van NSAID's is er bijvoorbeeld een belasting van het maagdarmkanaal, bij behandeling met lisdiuretica is de kans op hypocalciëmie groot en bij therapie met aminoglycosiden neemt de toxische schade aan de nieren toe..

Contra-indicaties voor gebruik zijn maag- of darmzweren, ernstige pathologieën van het cardiovasculaire systeem. Nierfalen is een relatieve contra-indicatie..

Voor-en nadelen

Bisfosfanaten zijn zelfs effectief bij vergevorderde osteoporose, wanneer pathologische fracturen optreden. Ze hebben een aantal voordelen:

• calcium in de botten houden en de opname ervan bevorderen;
• pijnstillende en antitumorale effecten hebben;
• de fusie van kwaadaardige cellen met botstructuren voorkomen;
• remmen de vorming van botmetastasen.

Een belangrijk voordeel van bisfosfonaatpreparaten voor osteoporose is dat het therapeutische effect 10 jaar aanhoudt. Ze handelen snel. De maximale concentratie van het medicijn wordt 1 uur na toediening bereikt. Ook medicijnen zijn relatief veilig.

Een van de nadelen zijn de volgende nadelen:

• duur van de behandeling - het verloop van de therapie voor fracturen kan van 2 tot 5 jaar zijn;
• de noodzaak om het geneesmiddel strikt op een lege maag in te nemen;
• lage biologische beschikbaarheid.

Het is het ongemak van de opname dat er toe leidt dat patiënten afwijken van het door de arts aangegeven behandelregime, waardoor bijwerkingen optreden..

Analogen

Er zijn geen analogen van deze fondsen, omdat bisfosfonaten natuurlijke stoffen vervangen - pyrofosfaten.

Er zijn veel namen voor deze medicijnen, maar ze zijn allemaal zonder doktersrecept. Het is noodzakelijk om het behandelingsregime strikt te volgen, dan kunt u het meest uitgesproken therapeutische effect krijgen en bijwerkingen minimaliseren.

Bisfosfonaten - geneesmiddelen voor osteoporose - bij de behandeling van osteoporose. Voordeel en nadeel. Andere middelen

Aan het einde van de vorige eeuw werd een van de manieren gevonden om de vernietiging van botweefsel te stoppen - er werden bisfosfonaten ontdekt die het proces van vernietiging van botcellen kunnen remmen. De mensheid is al vele eeuwen bekend met het probleem van afnemende botdichtheid - osteoporose -. Dit blijkt uit archeologische opgravingen die teruggaan tot het derde millennium voor Christus. De geneeskunde stond lange tijd machteloos tegen deze verraderlijke kwaal. [/ vc_column_text] [/ vc_column] [/ vc_row]

In dit artikel zullen we het hebben over het werkingsmechanisme van bisfosfonaten en een lijst maken van de daarop gebaseerde medicijnen, gemaakt om osteoporose te bestrijden. Bisfosfonaatpreparaten voor de behandeling van osteoporose worden nog steeds in de geneeskunde gebruikt. De wereld heeft echter nieuwe ontwikkelingen nodig in de behandeling van osteoporose, omdat het gebruik van bisfosfonaten botten dichter maakt, maar niet sterker. Het bot wordt als gietijzer: als je het laat vallen, barst het.

Bepaling van bisfosfonaten en difosfonaten. Werkingsmechanisme van bisfosfonaten

Bisfosfonaten - een alternatieve naam voor difosfonaten - kunstmatig gesynthetiseerde stoffen bestaande uit twee fosfonaten. In hun chemische structuur lijken ze sterk op pyrofosfonaten, die in ons lichaam verantwoordelijk zijn voor het vasthouden van calcium in het botweefsel. In tegenstelling tot hun natuurlijke biologische tegenhangers, hebben deze unieke verbindingen een veel grotere biologische activiteit en als gevolg daarvan een uitgebreid spectrum aan farmacologische eigenschappen. Laten we het werkingsmechanisme van bisfosfonaten voor de behandeling van osteoporose in meer detail bekijken.

De gezonde toestand van de botten is rechtstreeks afhankelijk van de metabolische processen die erin plaatsvinden. Botweefsel heeft, net als elk ander, het vermogen om te vernieuwen en te regenereren. Dit proces wordt uitgevoerd met behulp van osteoblast-creatorcellen en hun antagonisten - osteoclasten, die functioneren als gebruikers. In een gezond, sterk organisme ligt het aantal van beide ongeveer op hetzelfde niveau en wordt het aantal vernietigende cellen strikt gereguleerd en, indien nodig, wordt het proces van hun zelfvernietiging, apoptose, op gang gebracht. Schending van dit evenwicht kan tot zeer ernstige gevolgen leiden. Met verhoogd katabolisme veranderen osteoclasten van betrouwbare helpers in de ergste vijanden en moordenaars van botweefsel.

Het unieke van bisfosfonaten is dat ze osteoclast-apoptose stimuleren en zo de vernietiging van botweefsel helpen stoppen. Eenmaal in het lichaam binden de moleculen van deze stoffen zich aan calcium (Ca), waarvan de maximale concentratie, zoals u weet, geconcentreerd is in de botten. Door bij te dragen aan de retentie van dit mineraal in het botweefsel, worden bisfosfaten tegelijkertijd een gemakkelijk doelwit voor prolifererende osteoclasten, maar vóór de dood slagen ze erin hun belangrijkste missie te vervullen. Helaas kunnen deze stoffen de vroegere integriteit van botten niet herstellen, en aangezien de wereld nog steeds wacht op nieuwe innovaties op dit gebied, schrijft de moderne geneeskunde bisfosfonaatpreparaten voor om de verdere ontwikkeling van osteoporose te voorkomen..

Geschiedenis van de ontdekking en het medisch gebruik van bisfosfonaten en geneesmiddelen voor de behandeling van osteoporose

Verrassend genoeg waren bisfosfonaten oorspronkelijk niet bedoeld voor de behandeling van osteoporose, en meer nog, er was niet zo'n groot aantal medicijnen op gebaseerd. Het gebruik van bisfosfonaten in de geneeskunde begon pas bijna honderd jaar na hun ontdekking. De synthese van deze stoffen werd voor het eerst uitgevoerd in het midden van de 19e eeuw door Duitse wetenschappers. Deze ontdekking heeft brede toepassing gevonden in de textiel- en olieraffinage-industrie. Bisfosfonaten werden ook actief gebruikt in de landbouw: voor de productie van minerale meststoffen en waterontharding tijdens kunstmatige irrigatie van gronden.

Ondertussen worstelden de verlichte geesten van hun tijd zonder succes om het probleem van afnemende botdichtheid op te lossen. Astley Cooper, een uitstekende Britse arts en hofchirurg van koningin Victoria, wordt beschouwd als een pionier in de studie van osteoporose. In 1824 was hij de eerste die de hypothese naar voren bracht dat verhoogde kwetsbaarheid van botten bij ouderen verband houdt met de aanwezigheid van een bepaalde pathologische ziekte.

In de jaren 20 van de vorige eeuw kreeg de vermeende aandoening eindelijk zijn wetenschappelijke naam, maar toen werd er geen effectieve manier gevonden om er vanaf te komen. De revolutie in de strijd tegen osteoporose werd in 1968 uitgevoerd door de Zwitserse onderzoeker Herbert Fleisch. Bij het uitvoeren van een experiment, waarbij anorganisch pyrofosfaat werd gecombineerd met biologische vloeistoffen (bloedplasma en urine), vestigde de wetenschapper de aandacht op het feit dat de gebruikte stof voorkomt dat calcium neerslaat. Om pyrofosfaat te beschermen tegen de agressieve effecten van enzymen en de biologische activiteit ervan te verhogen, werd het fosforatoom vervangen door een koolstofatoom. Als gevolg hiervan werd het bisfosfonaat chemisch nagebouwd en werd zijn unieke biologische eigenschap ontdekt..

Het eerste medicijn op basis van de werking van bisfosfonaten werd pas in 1995 ontwikkeld en goedgekeurd voor gebruik. Verschillende analogen van dit medicijn voor de behandeling van osteorose worden nog steeds actief gebruikt in de medische praktijk..

Classificatie van bisfosfonaten voor de behandeling van osteoporose

Volgens de internationale classificatie worden bisfosfonaten voor de behandeling van osteoporose gewoonlijk verdeeld in twee grote groepen:

• Eenvoudige bisfosfonaten of stikstofvrij. Op basis daarvan werden medicijnen van de eerste generatie gemaakt, die tot op de dag van vandaag hun relevantie echter niet hebben verloren. Deze stoffen worden actief opgenomen door destructieve osteoclasten en werken als saboteurs. Eenmaal in gevangenschap wachten ze niet slap op hun dood, maar beginnen ze van binnenuit subversieve activiteiten uit te voeren, waardoor het aantal vernietigende cellen gestaag afneemt..
• Stikstofhoudende bisfosfonaten of difosfonaten zijn beter bestand tegen destructieve aanvallen door osteoclasten en hebben daarom een ​​langdurig effect. Het zijn echte vechters tegen botvernietigende cellen.

In de moderne farmaceutische industrie worden actief acht bisfosfonaatverbindingen gebruikt, die zijn onderverdeeld in drie groepen:

1. Eerste generatie stikstofvrije bisfosfonaten: clodronaat, tiludronaat en etidronaat.
2. Stikstofdifosfonaten van de tweede generatie: pamidronaat, risedronaat en alendronaat.
3. Aminebisfosfonaten van de derde generatie: zoledronaat en ibandronaat.

Bisfosfonaten voor de behandeling van osteoporose

Laten we elk van deze verbindingen in detail bekijken en de beroemdste bisfosfonaatpreparaten voor de behandeling van osteoporose opnoemen die tegenwoordig in de geneeskunde worden gebruikt..

Clodronaatbisfosfonaat

Bisfosfonaat Clodronaat of clodronzuur (Acidum clodronicum) - een van de eerste bisfosfonaten gesynthetiseerd voor medicinale doeleinden, is een afgeleid materiaal voor geneesmiddelen als Bonefos, Clobir, Clodron ( "Clodron") "Loron", "Sindronat".

Het farmacologische kenmerk van clodronaat is, naast de remming van osteoclastvernietigers, een significante vermindering van pijn bij osteoporotische laesies en botmetastasen. Deze medicijnen worden ook gebruikt om vroege borstkanker te voorkomen en te behandelen. Door calcium in de botten vast te houden, vermindert clodronaat tegelijkertijd het volume in het bloedplasma en daarom schrijven artsen het voor om de ontwikkeling van hypercalciëmie te voorkomen. Het wordt ook voorgeschreven voor osteolyse - ontbinding van botweefsel door demineralisatie.

Tiludronaatbisfosfonaat

Tiludronaat, ook wel bekend als tiludroninezuur (Acidium tiludronicum), dient als basis voor het Skelid-preparaat. Een belangrijk kenmerk van dit bisfosfonaat is zijn vermogen om te mineraliseren en daardoor de botdichtheid te verhogen. Daarom wordt tiludronaat vaak aanbevolen voor complexe fracturen, de ziekte van Paget, een aandoening waarbij botten extreem zwak en broos worden, en osteodystrofie, een botziekte die wordt veroorzaakt door een lokale stofwisselingsziekte..

Bisfosfonaat etidronaat

Etidronaat of etidroninezuur (Acidium etidronicum) is een andere stof in de groep van stikstofvrije difosfonaten die worden gebruikt om osteoporose te bestrijden. De bekendste preparaten op basis van dit bisfosfonaat zijn Didronel, Xydifon, Pleostat en Phosphotech 99mTc..

Onder de ziekten waarvoor deze op bisfosfonaten gebaseerde geneesmiddelen zijn ontworpen om te bestrijden, kan heterotope ossificatie ook worden toegeschreven: het optreden van botneoplasmata in zachte weefsels, reumatoïde artritis, bronchiale astma, ontstekingsprocessen in de nieren - nefritis, nierstenen. Etidronaat vertoont ook anti-toxische eigenschappen en helpt bij vergiftiging door zware metalen.

Bisfosfonaat Alendronaat

Het gebruik van alendronaat of alendroninezuur (Acidium alendronicum) voor het oplossen van het probleem van afnemende botdichtheid begon halverwege de jaren 90 van de vorige eeuw, toen het eerste medicijn, FOSAMAX, op basis daarvan werd ontwikkeld. Zijn tegenhangers zijn momenteel Alendronate, Alental, Alendrokern, Ostalon, Osterepar ), "Tevanate" en "Forosa".

Alendronaat is ontwikkeld om metabolische processen in bot- en kraakbeenweefsel te stabiliseren. Het wordt voorgeschreven voor verschillende soorten osteoporose, ook bij postmenopauzale vrouwen. Bovendien draagt ​​alendronaat bij aan de vorming van een goede botstructuur. Dit bisfosfonaat veroorzaakt geen botdemineralisatie.

Pamidronaatbisfosfonaat

Op basis van pamidronaat of pamidroninezuur (Acidium pamidronicum) worden momenteel de medicijnen "Aredia", "Pomegara" en ook "Pamidronate medak" geproduceerd.

Dit bisfosfonaat is ontworpen om de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren tegen te gaan, waaronder myeloom - schade aan het beenmerg. Preparaten op basis van dit bisfosfonaat worden vaak voorgeschreven als aanvulling op antikankertherapie. Hierdoor kunt u pijn veroorzaakt door botmetastasen verminderen en in sommige gevallen een operatie of bestralingstherapie vermijden..

Pamidronaat werkt iets anders op osteoclasten dan andere bisfosfonaten. Het activeert de zelfvernietiging van destructieve cellen niet, maar verhindert hun rijping. Zo wordt het katabole proces in botweefsel dramatisch vertraagd, waardoor osteoblasten hun creatieve functie kunnen uitoefenen..

Risedronaatbisfosfonaat

De bekendste geneesmiddelen op basis van de werking van risedronaat of risedroninezuur (Acidiumrisedronicum) zijn "Actonel", "Atelvia", "Gemfos", "Risendros" ), "Risofos", "Risebon" en "Risedronate-Teva".

Risedronaat heeft een significant hogere biologische activiteit dan alendroninezuur, maar heeft tegelijkertijd een minder irriterend effect op het slijmvlies van de maag en de slokdarm. Het gebruik ervan is goedgekeurd voor alle bekende soorten osteoporose, inclusief postmenopauzale osteoporose bij vrouwen en glucocorticoïde osteoporose - veroorzaakt door langdurige behandeling met hormonale geneesmiddelen bij mannen.

Bisfosfonaat ibandronaat

Ibandronaat of ibandroninezuur (Acidibandronicum) is een derivaat van de geneesmiddelen Bonviva, Bondronat, Bandrone.

Dit bisfosfonaat wordt beschouwd als een effectieve behandeling voor wervelfracturen. Bovendien bestrijdt het de proliferatie van kankercellen. Door selectief in te werken op botweefsel, kan ibandronaat niet alleen de productie van osteoclast-vernietigers vertragen, maar ook hun activiteit activeren wanneer dat nodig is. Net als alendronaat behoudt dit bisfosfonaat een optimale botmineraalsamenstelling. Deze geneesmiddelen zijn echter gecontra-indiceerd voor mannen, aangezien ze voornamelijk zijn ontwikkeld voor de behandeling van postmenopauzale osteoporose..

Zoledronaatbisfosfonaat

Het werkingsmechanisme van zoledronaat of zoledroninezuur (Acidiumzoledronicum) wordt niet volledig begrepen, maar dit belet niet dat het een van de bekendste middelen is om osteoporose te bestrijden. Op basis daarvan worden geneesmiddelen van de derde generatie gemaakt, zoals "Aclasta", "Blaztera", "Veroklast", "Zometa", "Zoldonat" ( Zoldonat, Zoldria, Zoledron, Zoltero, Zoledrex, Zoledronaat-Teva Teva ")," Rezorba "(" Resorba ")," Rezoklastin "(" Rezoklastin ")," Reclast "(" Reclast ").

Vanwege de gelijkenis met de botstructuur heeft zoledronaat een antitumoreffect en voorkomt het de vorming van metastasen. Ook wordt dit bisfosfonaat als effectief beschouwd in de strijd tegen progressieve osteoporose..

Indicaties voor het gebruik van difosfonaten

Samenvattend zetten we de algemene indicaties op een rij waarvoor difosfonaten worden voorgeschreven:

• Bij osteoporotische botlaesies veroorzaakt door verschillende factoren - postmenopauzaal, glucocorticoïd, ideopathisch en vele andere.
• Ter voorkoming van breuken met verhoogde kwetsbaarheid van botten.
• Met hypocalciëmie en hypercalciëmie.
• Voor tumoren en botmetastasen.
• Met myeloom.
• Met de ziekte van Paget.
• Wanneer botneoplasma's verschijnen in zachte weefsels veroorzaakt door overmatige calciumophoping in het lichaam.
• Om pijn bij botlaesies te verminderen.

Vanwege de specificiteit van elk van de bisfosfonaten is het onaanvaardbaar om deze medicijnen te gebruiken zonder een arts voor te schrijven..

Voors en tegens van difosfonaten

Wat werd als positief beschouwd in difosfonaten:

• Gebrek aan een hormonale component;
• Geen negatieve invloed op het cardiovasculaire systeem;
• Effectief tegen de proliferatie van kankercellen.

Er zijn veel nadelen van deze medicijnen, hier is een lijst met bijwerkingen van bisfosfonaten voor de behandeling van osteoporose:

• Agressief effect op de maag en slokdarm. De kans op ulceratie neemt toe, aangezien bisfosfonaten zuren zijn die de slijmvliezen van het lichaam aantasten.
• Negatieve effecten op organen die bederfproducten uitscheiden: lever en nieren. De kans op het ontwikkelen van nierfalen.
• Het verloop van de therapie met bisfosfonaten kan 3 tot 5 jaar duren, maar na deze periode neemt de effectiviteit ervan af.
• Bisfosfonaten kunnen alleen vechten met de gevolgen van de ontwikkeling van osteoporose, maar niet met de oorzaak ervan - stofwisselingsstoornissen, waardoor de intensiteit van de geboorte van nieuwe botcellen afneemt.

• De opname van bisfosfonaten in het lichaam is slechts 10 procent. Bij volwassen en oudere mensen, die de belangrijkste risicogroep vormen voor het ontwikkelen van osteoporose, is deze indicator zelfs nog lager.
• Door de benoeming van bisfosfonaten, in combinatie met calciumbevattende en hormonale geneesmiddelen - en in de meeste gevallen gebeurt dit bij de behandeling van osteoporose - neemt het negatieve effect op het lichaam als geheel vele malen toe.

Contra-indicaties voor het gebruik van bisfosfonaten

Veel voorkomende contra-indicaties voor het gebruik van bisfosfonaten zijn:

• Zwangerschap en de periode van borstvoeding.
• De aanwezigheid van een allergische reactie op bisfosfonaten of andere componenten van het medicijn.
• Nierfalen.
• Maagzweer in de acute fase.
• Een tekort aan calcium in het bloed (hypocalciëmie).

Hoe bisfosfonaten te nemen voor osteoporose

Bij het gebruik van bisfosfonaten moet aan de volgende vereisten worden voldaan:

• Bisfosfonaten moeten op een lege maag worden ingenomen, een half uur vóór of 2 uur na een maaltijd, en bij voorkeur onmiddellijk na het ontwaken of voor het slapengaan. U kunt geen tabletten kauwen of oplossen, en het wordt aanbevolen om het uitsluitend met water te drinken. De hoeveelheid vloeistof die u drinkt, moet overvloedig zijn (minimaal 1 glas).
• Na het innemen van medicijnen is het noodzakelijk om minimaal 30 minuten rechtop te blijven (en bij voorkeur binnen anderhalf uur) om irritatie van de slokdarm te voorkomen.
• In veel gevallen schrijft de arts bij de behandeling van osteoporose met bisfosfonaten ook geneesmiddelen voor die calcium of vitamine D bevatten, maar het is onaanvaardbaar om ze tegelijkertijd in te nemen. Het tijdsinterval tussen het innemen van deze geneesmiddelen moet minimaal 2 uur zijn.

Bijwerkingen van bisfosfonaten

Bijwerkingen van bisfosfonaten zijn onder meer:

• Misselijkheid, braken.
• Maagzuur, winderigheid, diarree of obstipatie, epigastrische pijn.
• Moeite met slikken.
• Allergische huiduitslag, jeuk, Quincke's oedeem, erytheem.
• Wazig zicht.
• Duizeligheid en hoofdpijn.
• Leverfunctiestoornis.
• Verstoring van de nierfunctie.
• Het ontstaan ​​van zweren in de mond.
• Erosie van de slokdarm.
• Bisfosfonaten hebben een zeer agressief effect op het slijmvlies van het spijsverteringsstelsel, daarom is er bij langdurige orale toediening een enorm risico op het krijgen van gastritis en maag- of slokdarmzweren..
• Verslechtering van de gezondheid, zwakte, koorts.
• Pijn in spieren, botten, gewrichten en onderrug.
• Bij injectie bestaat het gevaar van hypocalciëmie - calciumtekort in het bloed.
• Hartritmestoornissen.
• Inname van stikstofhoudende bisfosfonaten kan osteonecrose van de kaken veroorzaken.
• Inname van stikstofhoudende bisfosfonaten kan een breuk van het dijbeen veroorzaken.
• Hypocalciëmie - gebrek aan calcium in het bloed.
• Verhoogde incidentie van heupfracturen.
• Hoog risico op boezemfibrilleren.
• Koorts en spierpijn.

Om de bijwerkingen van bisfosfonaten te neutraliseren, worden meestal antacida of een speciaal calciumdieet voorgeschreven, waarbij de meeste zuivelproducten in het dieet voorkomen. Houd er rekening mee dat een poging tot zelfmedicatie tot zeer ernstige gevolgen kan leiden. De inductie van de braakreflex om de maag te reinigen is dus beladen met irritatie van de slokdarm. Daarom moet u, als de bovenstaande symptomen worden gevonden, onmiddellijk hulp van een arts zoeken..

"Osteomed" is een innovatief en onschadelijk middel in de strijd tegen osteoporose

De introductie van bisfosfonaten in de medische praktijk loste het probleem van afnemende botdichtheid niet op. De ziekte wordt als ongeneeslijk beschouwd. Onlangs zijn er steeds meer onderzoeken gebleken dat bisfosfonaten meer schade toebrengen aan botten dan goed. De ontwikkelde landen verwerpen ze. Neem bijvoorbeeld een studie die is gepubliceerd in The New England Journal of Medicine. Het Britse Quality Assurance Agency concludeerde dat ten eerste bisfosfonaten op onvergeeflijke schaal veel worden gebruikt - en 70% van de vrouwen met osteopenie kan worden behandeld met iets milder dan bisfosfonaten. Het is trouwens bewezen dat het langer dan drie jaar innemen van medicijnen op basis van bisfosfonaten alleen de botten schaadt, niet de voordelen..

Osteoporose is echt niet te genezen, maar wel te stoppen. Dit is precies wat doctor in de medische wetenschappen, professor V.I. Strukov denkt, die meer dan 50 jaar van zijn medische praktijk heeft gewijd aan de behandeling van patiënten met osteoporose.

Natuurlijke voorbereiding

Professor Strukov werd mede-ontwikkelaar van het natuurlijke medicijn. Observaties van patiënten en enorme kennis van dit onderwerp maakten het mogelijk om een ​​aantal hypothesen naar voren te brengen en te bestuderen. De professor was op zoek naar een verbinding die de botmineraaldichtheid kon verhogen, maar zonder bijwerkingen, onschadelijk. Nu, gebaseerd op de ontwikkeling van professor Strukov, worden drie medicijnen geproduceerd voor verschillende doeleinden: Osteomed - om het metabolisme te normaliseren en de geboorte van nieuwe botcellen te helpen, Osteomed Forte - om te helpen bij vergevorderde osteoporose en de genezing van fracturen te versnellen, Osteo Vit - vitamines voor versterking van botten.

De eerste en belangrijkste vondst was de compositie van "Osteomed". Na lang onderzoek werd een natuurlijke natuurlijke substantie met testosteron die dicht bij de mens staat, gevonden en getest - het dronebroed, dat al meer dan een millennium bekend staat om zijn ongekende genezende eigenschappen. Het is testosteron dat uiteindelijk het proces van de geboorte van nieuwe botcellen op gang brengt, die opzwellen met calcium. En hij is de grondstof voor oestrogeen, wat belangrijk is voor het lichaam van de vrouw. Daarom is het geïndiceerd voor gebruik door zowel mannen als vrouwen. Studies hebben aangetoond dat holtes in botten gevuld zijn met calcium. En er zijn geen bijwerkingen.

Naast het oplossen van het probleem van de afnemende botdichtheid, is Osteomed effectief bij ziekten die kenmerkend zijn voor osteoporose - artritis, artrose, parodontitis, en ook voor de preventie en genezing van fracturen van verschillende complexiteit, omdat al deze ziekten tot op zekere hoogte verband houden met het skelet. "Osteomed" doet het belangrijkste - beïnvloedt de oorzaak van osteoporose, versnelt het proces van geboorte van botcellen.