Methotrexaat: een wondermiddel of harddrug

Methotrexaat is een van de belangrijkste en meest effectieve geneesmiddelen bij de behandeling van reumatoïde artritis, het behoort tot de basisgeneesmiddelen.
Volgens oude normen had methotrexaat moeten worden voorgeschreven na voorbehandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en hormonen gedurende ten minste twee weken, maar recent onderzoek door wetenschappers en klinische observaties van patiënten wijzen op de noodzaak van eerder gebruik..

In doses die worden gebruikt om reumatoïde artritis te behandelen, verhoogt methotrexaat de hoeveelheid adenosine (een natuurlijke ontstekingsremmende factor die door het lichaam wordt aangemaakt) in de actieve ontstekingsfocus, die zich voornamelijk ophoopt in synoviaal weefsel, wat zorgt voor een snel en goed klinisch effect. Zelfs kwaadaardige en gevorderde gevallen zijn vatbaar voor therapie, gemiddeld treedt een merkbare verbetering van de toestand van de patiënten, een afname van zwelling en andere lokale tekenen van ontsteking, het verdwijnen van pijn en verbetering van de motorische functie op 3-6 weken na het starten van methotrexaat..

Het medicijn vertraagt ​​en voorkomt gedeeltelijk de ontwikkeling van onomkeerbare destructieve veranderingen in het kraakbeenweefsel, wat wordt bevestigd door de resultaten van röntgenonderzoek, waardoor de juiste anatomische structuur van het gewricht en zijn mobiliteit behouden blijft.

Volgens reumatologen krijgt ongeveer 80% van de patiënten methotrexaat als het belangrijkste medicijn. Dit is mogelijk vanwege de uitgesproken klinische impact en de relatief lage incidentie van ernstige bijwerkingen bij matige therapeutische doses. Bovendien kan het goede effect van het gebruik van deze stof de dosis aanzienlijk verlagen of zelfs niet-steroïde anti-inflammatoire en hormonale geneesmiddelen volledig afschaffen. Het is duidelijk dat dit het negatieve effect op de lever, de nieren en andere organen van de patiënt vermindert..

Methotrexaat voorschrijven voor artritis

Aanvankelijk krijgt een volwassene met reumatoïde artritis 7,5 mg methotrexaat eenmaal per week, als tablet of injectie, intraveneus of intramusculair. Als er gedurende meer dan 1,5-2 maanden geen verwacht effect is, beginnen ze de dosis geleidelijk te verhogen, met 2,5 mg per week. Nadat een stabiele verbetering is bereikt, wordt de optimale hoeveelheid van het medicijn geselecteerd, wat de patiënt lang zal gebruiken. Een abrupte stopzetting van de opname veroorzaakt een verergering die moeilijk te stoppen is, dus de dosis moet voorzichtig en geleidelijk worden verlaagd.

De meest voorkomende bijwerking van methotrexaat is het effect op het maagdarmkanaal: verminderde eetlust, zorgen over misselijkheid, braken, gewichtsverlies. Met hun uitgesproken manifestatie kan het medicijn worden verdeeld in 2-3 of worden vervangen door injecties.

Een ernstigere, maar gelukkig vrij zeldzame complicatie bij het gebruik van methotrexaat is het plotseling optreden van kortademigheid, vergezeld van hoesten en koorts, wat wijst op de ontwikkeling van interstitiële pneumonitis. Leverschade komt het meest voor bij patiënten die tijdens de behandeling niet kunnen stoppen met alcohol.

Voor de tijdige detectie van toxische effecten op het beenmerg ondergaan patiënten een maandelijkse algemene bloedtest, biochemische tests zijn ook nodig om de functies van de nieren en de lever te controleren.

Methotrexaat is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap vanwege een significant negatief effect op de foetus; de aanstelling bij een zogende moeder vereist de stopzetting van de borstvoeding. En je kunt een zwangerschap pas plannen na een maand stoppen met het medicijn door een vrouw en drie maanden door een man..

Methotrexaat: instructies voor gebruik bij reumatoïde artritis

Methotrexaat is een cytostatisch geneesmiddel dat behoort tot de groep geneesmiddelen die de werking van foliumzuur verzwakken. Zelfs een kleine dosis van dit medicijn heeft een deprimerend effect op het immuunsysteem. De samenstelling van het medicijn werd meer dan zeventig jaar geleden gesynthetiseerd. Tegenwoordig is dit medicijn opgenomen in een groep medicijnen, waarvan de werking gericht is op het onderdrukken van het immuunsysteem. Hieronder stellen wij voor dat u zich vertrouwd maakt met de werking van methotrexaat en meer te weten komt over de kenmerken van het gebruik ervan..

Methotrxat is een antineoplastisch middel dat vaak wordt gebruikt in de oncologie

1. Chemische samenstelling en afgiftevorm
2. Waar wordt de medicatie voor gebruikt?
3. Contra-indicaties om te gebruiken
4. Het principe van de medicatie
5. Hoe gebruikt u methotrexaat?
6. Instructies voor het gebruik van de oplossing
7. Instructies voor het gebruik van tabletten
8. Bijwerkingen
9. Toepassingsfuncties
10. Interactie met andere medicijnen
11. Kosten en analogen
12. Veel Gestelde Vragen
13. Is methotrexaat een chemotherapeutisch middel?
14. Methodject en methotrexaat wat is het verschil?
15. Is methotrexaat een hormonaal medicijn?
16. Is het mogelijk om tijdens de cursus alcohol te drinken??
17. Kan ik het medicijn voor verkoudheid gebruiken?

Chemische samenstelling en afgiftevorm

Het medicijn in kwestie is gemaakt in twee toedieningsvormen, tabletten en oplossingen voor de bereiding van injecties. Methotrexaat-injecties kunnen zowel intramusculair als intraveneus worden toegediend.

De chemische component met dezelfde naam werkt als een actieve component in methotrexaat. Onder de aanvullende componenten van de injectie-oplossing moeten propylparaben en methylparaben worden onderscheiden. Extra componenten van de tabletten zijn siliciumdioxide, maïszetmeel en cellulose.

Methotrexaat moet worden bewaard bij een temperatuur tussen de vijftien en twintig graden Celsius, buiten het bereik van kinderen. Het is ook erg belangrijk dat het medicijn buiten het bereik van zonlicht is..

Dit farmaceutische product wordt vervaardigd door veel buitenlandse fabrikanten. Afhankelijk van het farmaceutische bedrijf verschillen de additieven en stabilisatoren die worden gebruikt om het medicijn te maken. Op basis van dit feit zeggen experts dat de bijwerkingen van de samenstelling aanzienlijk kunnen variëren. Dergelijke verschillen hebben echter geen invloed op de effectiviteit van het medicijn..

Methotrexaat wordt in Oostenrijk geproduceerd door Ebewe Pharma. De Oostenrijkse farmaceutische reus brengt zijn product op de markt in de vorm van tabletten, ampullen en concentraat voor de bereiding van een injectie-oplossing. Het Duitse farmaceutische bedrijf Medac GmbH levert methotrexaat als kant-en-klare oplossing in injectiespuiten. Op het grondgebied van Rusland wordt de productie van methotrexaat uitgevoerd door de bedrijven "Ozone" en "Valenta Pharmaceuticals".

Waar wordt de medicatie voor gebruikt?

Indicaties voor het gebruik van methotrexaat wijzen op de hoge efficiëntie bij de behandeling van ziekten zoals:

• psoriasis;
• Reumatoïde artritis;
• acute lymfatische leukemie;
• schimmelinfecties;
• trofoblastische tumoren.

Ook vertoont dit medicijn een hoge efficiëntie bij de behandeling van kanker van de borstklieren, ademhalingsorganen en nierbekken. Bovendien wordt methotrexaat vaak voorgeschreven aan patiënten met aplastische anemie..

Methotrexaat maakt deel uit van veel chemotherapiebehandelingen

Contra-indicaties om te gebruiken

Het wordt niet aanbevolen om dit medicijn te gebruiken tijdens de zwangerschap, lever- of nierstoornissen, en ook voor ziekten zoals beenmerghypoplasie. Omdat de werking van het medicijn gericht is op het onderdrukken van het immuunsysteem, wordt het niet aanbevolen om methotrexaat te gebruiken tijdens de ontwikkeling van infectieziekten met een acute vorm van ernst. Het is verboden om de samenstelling te gebruiken voor het immunodeficiëntiesyndroom.

Voor ziekten zoals jicht, maagzweren en uitdroging, is het noodzakelijk om het medicijn met de nodige voorzichtigheid te gebruiken. Als het medicijn na het ondergaan van chemotherapie nodig is, moet de patiënt 24 uur per dag onder toezicht staan ​​van specialisten..

Het principe van de medicatie

Laten we eens kijken naar het werkingsmechanisme van methotrexaat. Dit medicijn voorkomt de ontwikkeling van tumoren door de synthese van dihydrofolaatreductase te stimuleren. Dit element is direct betrokken bij de omzetting van dihydrofoliumzuren in tetrahydrofoliumzuren. Door dit proces wordt DNA-reparatie en -synthese geremd..

De werking van methotrexaat is gericht op het onderdrukken van de activiteit van mononucleaire cellen, proteolytische enzymen en de synthese van antilichamen. Door deze actie neemt het niveau van IL-1 (interleukine-1) in het lichaam van de patiënt af.

Hoe gebruikt u methotrexaat?

Methotrexaat is verkrijgbaar als orale tablet en als oplossing voor intraveneuze (intramusculaire) toediening. Methotrexaat-tabletten mogen slechts één keer per week worden gebruikt, omdat de samenstelling van de medicatie giftig is. De benodigde dosering wordt individueel berekend op basis van indicatoren zoals gewicht en huidoppervlak.

In geval van accidentele overdosering van methotrexaat, wordt aanbevolen om een ​​specifiek antidotum te gebruiken: calciumfolinaat

Instructies voor het gebruik van de oplossing

Voor trofoblastische tumoren wordt het medicijn vijf dagen gebruikt in een dosering van vijftien tot dertig milligram. Na voltooiing van de eerste behandelingscyclus is het noodzakelijk om een ​​pauze van een week te nemen. Dit regime kan worden gewijzigd en de dosering van het medicijn wordt verhoogd. Maar in een dergelijke situatie moet de onderbreking tussen behandelingscycli minimaal een maand zijn..

Voor leukemie wordt methotrexaat eenmaal per veertien dagen gebruikt. De dosering kan oplopen tot vijfduizend milligram per vierkante meter lichaamsoppervlak. De oplossing wordt geïnjecteerd met een druppelaar.

Bij de behandeling van de bovengenoemde ziekten bij kinderen wordt de dosering berekend op basis van leeftijd. Voordat met de behandeling wordt begonnen, kan het nodig zijn om cerebrospinale vloeistof te verwijderen in een volume dat gelijk is aan de toekomstige dosis van het medicijn.

Instructies voor het gebruik van tabletten

Het pilregime wordt berekend op basis van de individuele kenmerken van het organisme en de ernst van de ziekte. Methotrexaat bij de behandeling van leukemie, fungeert als de basis van een complexe behandeling. De meeste experts raden aan om het medicijn in combinatie met prednison te gebruiken. Bij het bereiken van het gewenste resultaat wordt de dosering van de medicatie geleidelijk verlaagd..

Bij de behandeling van psoriasis wordt de dosering van de medicatie in fasen verhoogd. Nadat het gewenste effect is bereikt, wordt aanbevolen om de dosis te verlagen. Voor schimmelziekten worden tabletten twee keer per week gebruikt in een hoeveelheid van vijfentwintig milligram. Bij het annuleren van een medicijn is het erg belangrijk om rekening te houden met de reactie van het lichaam en het bloedbeeld te controleren.

Methotrexaat-instructies voor gebruik bij reumatoïde artritis:

Het medicijn moet eenmaal per zeven dagen worden ingenomen, in een dosering van zeven en een halve milligram. U kunt het medicijn onmiddellijk innemen of door de dosis van de wekelijkse dosis in drie delen te verdelen. Het geneesmiddel moet worden ingenomen met een interval van twaalf uur. Bij juveniele chronische artritis bij kinderen wordt de wekelijkse dosering berekend op basis van de volgende verhoudingen: één milligram van het medicijn per kilogram gewicht.

Het is het beste om de tabletten een uur voor de maaltijd in te nemen. Als u de benodigde tijd mist, kunt u het medicijn anderhalf uur na het eten innemen. In de beginfase van de behandeling varieert de gemiddelde dosis van zeven en een half tot zestien milligram van het medicijn. Bij gevorderde ziekten kan deze dosis worden verhoogd.

Het gebruik van methotrexaat is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Bijwerkingen

De ernst van negatieve bijwerkingen tijdens het gebruik van het medicijn hangt af van de individuele kenmerken van het organisme. Aan de kant van het maagdarmkanaal kunnen complicaties optreden zoals faryngitis, anorexia en ulceratieve stomatitis. Veel minder vaak reageert het spijsverteringssysteem met de ontwikkeling van pancreatitis en diarree. De gevaarlijkste complicaties zijn levernecrose en cirrose..

Tegen de achtergrond van langdurig gebruik van methotrexaat ervaren patiënten chronisch vermoeidheidssyndroom, migraineaanvallen en epileptische aanvallen. Het voortplantingssysteem kan reageren op de inname van medicijnen met verstoringen van de menstruatiecyclus, de ontwikkeling van impotentie en een afname van seksuele activiteit.

De meest voorkomende negatieve reacties van het lichaam zijn verschillende manifestaties van allergieën. Het gebruik van het medicijn kan verschillende huiduitslag en problemen met pigmentatie van het huidoppervlak veroorzaken. De ernst van de bijwerkingen van het medicijn hangt van veel factoren af, waaronder de aard van de ziekte moet worden benadrukt.

Toepassingsfuncties

Deskundigen raden methotrexaat in poedervorm niet aan voor intraveneuze toediening. Het wordt ook aanbevolen om tijdens de behandeling meer aandacht te besteden aan anticonceptie..

Mannen wordt aangeraden om gedurende drie maanden na de therapie barrière-anticonceptiva te gebruiken. Vrouwen wordt geadviseerd om gedurende verschillende ovulatiecycli niet zwanger te worden..

Om het niveau van gifstoffen in het lichaam te verminderen, wordt het aan het einde van de therapie aanbevolen om een ​​behandeling met een calciumfolie te ondergaan.

Interactie met andere medicijnen

Het gelijktijdig gebruik van niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen: barbituraten, antibiotica uit de tetracyclinegroep of corticosteroïden met methotrexaat kan de werkzaamheid van methotrexaat verhogen. Gelijktijdig gebruik met foliumzuur heeft het tegenovergestelde effect.

Het gebruik van het medicijn in combinatie met geneesmiddelen uit de penicillinegroep kan nierfunctiestoornissen veroorzaken. In combinatie met medicijnen die de werking van het beenmerg beïnvloeden, bestaat het risico op het ontwikkelen van ernstige complicaties - hematologisch van aard.

Veel patiënten zijn geïnteresseerd in de vraag, welke injecties of methotrexaattabletten zijn beter? Experts zeggen dat de vereiste doseringsvorm van het medicijn wordt geselecteerd op basis van de aard van de ziekte, de ernst en individuele kenmerken van het organisme. Deskundigen merken ook op dat het gebruik van het medicijn in de meeste gevallen door veel patiënten goed wordt verdragen..

Ondanks de toename van het niveau van gifstoffen in het lichaam, kan het gebruik van de medicatie pijnlijke gevoelens en zwelling in de gewrichten elimineren. Een afname van de kwaliteit van de beschermende functies van het lichaam leidt echter tot een afname van de weerstand tegen verkoudheid en virusziekten..

Het gebruik van methotrexaat is gecontra-indiceerd bij ernstige veranderingen in de leverfunctie

Kosten en analogen

De kosten van methotrexaat zijn afhankelijk van het land van fabricage en de vorm van afgifte van het medicijn. Het duurste medicijn is methotrexaat van Duitse makelij, dat in wegwerpspuiten aan de farmaceutische markt wordt geleverd. De kosten van deze doseringsvorm variëren van negenhonderd tot duizend tweehonderd roebel..

De kosten van tabletten variëren van tweehonderd tot vierhonderd roebel, afhankelijk van de concentratie van de werkzame stof. Een injectie-oplossing van een Oostenrijkse fabrikant kost ongeveer duizend roebel per verpakking. Onder de analogen van dit medicijn, moeten medicijnen als "Evetrex", "Methodject", "Zeksat" en "Trexan" worden genoemd..

Veel Gestelde Vragen

Is methotrexaat een chemotherapeutisch middel?

Dit medicijn is precies gemaakt als een chemotherapeutisch middel. Het kan worden gebruikt als een op zichzelf staand middel of in combinatie met andere geneesmiddelen. Deskundigen wijzen op de verhoogde effectiviteit van dit farmaceutische product bij de behandeling van auto-immuunziekten en oncologische aandoeningen. Bovendien werkt methotrexaat als een abortus..

Methodject en methotrexaat wat is het verschil?

Deze medicijnen zijn structurele analogen, aangezien beide zijn gemaakt op basis van methotrexaat. Het verschil tussen medicijnen ligt in het doseringsregime, dosering, aanvullende componenten en kosten. Bovendien wordt Methodject alleen geproduceerd als oplossing voor injectie.

Is methotrexaat een hormonaal medicijn?

Ondanks het vergelijkbare werkingsprincipe met glucocorticoïde geneesmiddelen, bevat het medicijn geen hormonale componenten.

Is het mogelijk om tijdens de cursus alcohol te drinken??

Het drinken van alcoholische dranken tijdens de behandeling kan leiden tot verhoogde belasting van de lever. Onder invloed van deze factor neemt de kans op een negatief effect van de samenstelling op het lichaam toe. De ernst van bijwerkingen kan niet worden voorspeld. Volgens deskundigen kan het gelijktijdig gebruik van methotrexaat en alcohol fataal zijn.

Kan ik het medicijn voor verkoudheid gebruiken?

In het geval van infectieziekten is het noodzakelijk om een ​​pauze in de therapie te nemen. Bij verkoudheid is annulering van de behandeling echter niet vereist. Voordat u medicatie gebruikt voor de behandeling van influenza en ARVI, wordt aanbevolen om een ​​specialist te raadplegen om bijwerkingen te voorkomen.

Methotrexaat: geweldig en verschrikkelijk

Nee, nee, vandaag zullen we het niet hebben over de grote en vreselijke Goodwin uit de Emerald City) Methotrexaat... Wat wordt niet aan dit medicijn toegeschreven, zodra het niet wordt genoemd (gevaarlijke chemotherapie, vreselijk gif en gif, en dit zijn slechts de meest bescheiden scheldwoorden). De angst voor methotrexaat is soms zelfs groter dan voor de reumatische aandoening zelf. Patiënten haten hem stiekem en dromen ervan om zo snel mogelijk van hem af te komen, terwijl ze in hun verbeelding vreselijke beelden tekenen van onherstelbare schade aan het lichaam. Ondertussen is methotrexaat een van de belangrijkste geneesmiddelen die worden gebruikt in de reumatologie. Dus wie is hij: vriend of vijand? Bang zijn of accepteren zonder angst? Laten we het vandaag uitzoeken...

Onder de moderne geneesmiddelen die worden gebruikt om reumatoïde artritis en andere reumatische aandoeningen te behandelen, neemt methotrexaat een speciale plaats in. Begin jaren tachtig werden verschillende klinische onderzoeken naar de werkzaamheid van het geneesmiddel uitgevoerd met een dosis van 7,5-15 mg / week en later tot 25 mg / week bij patiënten met reumatoïde artritis. De klinische werkzaamheid van het geneesmiddel en de dosisafhankelijkheid werden geëvalueerd. Tot het begin van de jaren 90 werd methotrexaat beschouwd als een reservegeneesmiddel, waarvan de behandeling werd gestart toen andere basale ontstekingsremmende geneesmiddelen (DMARD's) niet effectief waren. Momenteel heeft methotrexaat de status van "gouden standaard" gekregen onder DMARD's die worden gebruikt om reumatoïde artritis te behandelen. Ik denk dat u deze zin meer dan eens hebt gehoord. Volgens voorlopige schattingen gebruiken meer dan een half miljoen (!) Patiënten methotrexaat alleen voor de behandeling van reumatoïde artritis. De unieke plaats van methotrexaat bij de behandeling van reumatoïde artritis wordt bepaald door veel omstandigheden..

Ten eerste is de effectiviteit van methotrexaat bevestigd in een groot aantal open gecontroleerde onderzoeken en waarnemingen. Het is aangetoond dat bij methotrexaatbehandeling de werkzaamheid langer aanhoudt en de toxiciteit minder uitgesproken is dan bij andere basismedicijnen. In Rusland wordt methotrexaat voor de behandeling van patiënten met reumatoïde artritis, inclusief de vroege varianten, gebruikt sinds 1984, de maximale duur van continue therapie is 28 jaar (gemiddeld - 14,8 jaar) (volgens het Research Institute of Rheumatology). Volgens Australische reumatologen gebruikt 75,4% van de patiënten methotrexaat al meer dan 6 jaar en 53% al meer dan 12 jaar. Voorlopige resultaten wijzen op de farmaco-economische voordelen van methotrexaat ten opzichte van andere basale ontstekingsremmende geneesmiddelen. Bovendien zijn er onderzoeken die een lager sterftecijfer bevestigen bij langdurige methotrexaattherapie in vergelijking met andere basismedicijnen..

De unieke plaats van methotrexaat bij de behandeling van reumatoïde artritis wordt ook bepaald door het feit dat het momenteel een van de meest effectieve standaard DMARD's is en in elk stadium van artritis kan worden voorgeschreven. Het heeft het langste continue gebruik en een eenvoudige dosering. Metorexatum-therapie wordt gekenmerkt door bekende en gecontroleerde (.) Toxische reacties, evenals relatief lage behandelingskosten..

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van methotrexaat is gebaseerd op zijn antifolateigenschappen. De ontstekingsremmende activiteit van relatief lage doses van het medicijn (10-20 mg / week), in tegenstelling tot ultrahoge doses (100-1000 mg / m2), wordt gerealiseerd door de activiteit van zijn derivaten, die de vorming van een krachtige ontstekingsremmende mediator kunnen induceren - adenosine. De adenosine-afhankelijke effecten van methotrexaat omvatten een afname van de synthese van pro-inflammatoire cytokines interleukine-6, -8, -10, tumornecrosefactor (TNF), enz. en meer als een ontstekingsremmend medicijn, wat wordt bevestigd door de klinische praktijk. Methotrexaat heeft een duidelijke immunomodulerende werking, onderdrukt de synthese van pro-inflammatoire en stimuleert de synthese van ontstekingsremmende stoffen.

Farmacologische eigenschappen

Bij orale inname komt methotrexaat, dat enkele veranderingen ondergaat, via de poortader de lever binnen. Na inname van methotrexaat in een dosis van 10–25 mg varieert de absorptie van het geneesmiddel van 25 tot 100% (gemiddeld 60–70%). De maximale concentratie van het medicijn in het bloed wordt na 2-4 uur bereikt. Hoewel de inname van methotrexaat met voedsel de piekconcentratie vertraagt, veranderen de absorptie en biologische beschikbaarheid niet, dus het medicijn kan met voedsel worden ingenomen. Methotrexaat bindt zich aan albumine, wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren (80%) en, in mindere mate, door de lever (10-30%). De ontwikkeling van nierfalen leidt tot een vertraging van de afgifte van het medicijn en verhoogt de toxiciteit ervan. Methotrexaatmetabolieten (d.w.z. stoffen die worden gevormd tijdens de transformatie in het lichaam) worden gedurende ≥7 dagen na eenmalig gebruik in cellen aangetroffen, wat de frequentie bepaalt van het eenmaal per week innemen van het medicijn.

Bijwerkingen

Bijwerkingen die optreden tijdens de behandeling met methotrexaat kunnen grofweg in drie hoofdgroepen worden verdeeld:

1) de effecten geassocieerd met foliumzuurdeficiëntie (stomatitis, remming van hematopoëse), meestal vatbaar voor correctie met de benoeming van foliumzuur of folinezuur en / of de annulering van methotrexaat (tijdelijk of permanent). Het gebruik van methotrexaat zonder foliumzuur voor te schrijven is onaanvaardbaar.

2) allergische reacties, die soms verdwijnen als de behandeling wordt onderbroken. De voorbodes van dergelijke reacties kunnen worden beschouwd als het optreden van een ongemotiveerde droge hoest met een snelle verandering van de omgevingstemperatuur, bijvoorbeeld bij het naar buiten gaan, of, omgekeerd, kortademigheid;

3) reacties geassocieerd met de accumulatie van actieve metabolieten van het geneesmiddel (leverschade). Volgens een meta-analyse van placebogecontroleerde gerandomiseerde klinische onderzoeken (RCT's) is de incidentie van bijwerkingen tijdens de behandeling met methotrexaat ongeveer 22%, en bij patiënten die placebo krijgen - 7%.

Maag-darmkanaal

Misselijkheid en braken treden gewoonlijk 1 tot 8 dagen na inname van methotrexaat op en duren 1 tot 3 dagen, maar kunnen op elk moment tijdens de behandeling optreden. In dit geval is het noodzakelijk om het medicijn tijdelijk te annuleren en over te schakelen op subcutane toediening van het medicijn. Bij lichte misselijkheid op de dag van inname en / of de volgende dag kunt u situationeel motilium aanbrengen. Methotrexaat kan de littekens van maag- en duodenumulcera vertragen, vooral bij gelijktijdig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Ulceratieve laesie van het slijmvlies van het bovenste deel van het maagdarmkanaal is een relatieve contra-indicatie voor de benoeming van methotrexaat. Aan de andere kant is methotrexaat het meest wijdverspreide en beschikbare medicijn voor de behandeling van artritis, daarom geeft de identificatie van ulceratieve laesies van het slijmvlies alleen de noodzaak aan van een gerichte en grondige behandeling tegen zweren, en niet de uitsluiting van methotrexaat van therapie. Patiënten zijn vaak jarenlang succesvol met methotrexaat behandeld zonder herhaling van acute maagzweren, vooral omdat het met de effectiviteit van methotrexaat mogelijk is om NSAID's te annuleren en een dergelijke bron van stresszweren, aangezien de pijn afneemt of verdwijnt..

Lever

De meest voorkomende bijwerking tijdens de behandeling is een tijdelijke verhoging van het gehalte aan aminotransferasen (ALT, ASAT) en alkalische fosfatase (ALP). In de regel bereikt de concentratie van aminotransferasen een maximum van 4 à 5 dagen na inname van het medicijn en houdt deze 1 à 2 weken aan. Een tweevoudige toename van het aminotransferasegehalte is GEEN reden om met methotrexaat te stoppen, terwijl een grotere toename erop wijst dat de dosis moet worden verlaagd of de behandeling moet worden onderbroken. Bij een meervoudige toename worden, naast de afschaffing van methotrexaat, meestal hepatoprotectors voorgeschreven. Na normalisatie van de aminotransferasespiegels wordt de therapie hervat met een lagere dosis, en vervolgens kan de dosis worden verhoogd of ongewijzigd gelaten. De gegevens over de kans op het ontwikkelen van levercirrose tijdens de behandeling zijn tegenstrijdig. Er zijn meldingen dat leverschade tijdens behandeling met methotrexaat vaker wordt waargenomen bij patiënten met psoriasis. Veranderingen in de lever tijdens morfologisch onderzoek worden slechts gedetecteerd bij 3-11% van de patiënten die methotrexaat krijgen gedurende meer dan 2 jaar, maar levercirrose komt zeer zelden voor (ongeveer bij 1 op de 1000 patiënten). Regelmatige controle van aminotransferasespiegels wordt voldoende beschouwd als een vroege en betrouwbare marker van leverschade. In dit opzicht is de volledige afwijzing van alcohol door patiënten van fundamenteel belang. Mensen met psoriasis en artritis psoriatica hebben meer kans op ernstigere leverschade en een hogere mate van progressie van leverschade dan mensen met reumatoïde artritis. Risicofactoren voor leverschade tijdens de behandeling zijn onder meer:

• alcohol gebruik,
• geen inname van foliumzuur,
• totale dosis methotrexaat en duur van de behandeling,
• de aanwezigheid van diabetes,
• zwaarlijvigheid,
• oudere leeftijd.

Bij patiënten met reumatoïde artritis die methotrexaat krijgen, moet het aminotransferasegehalte ten minste eenmaal per 3 maanden worden gecontroleerd.!

Methotrexaat en virale hepatitis

Een ernstig probleem is de benoeming van methotrexaat in aanwezigheid van een drager van hepatitis B- en / of C-virussen. De bepaling van markers van hepatitis B en C is opgenomen in de normen voor het onderzoeken van patiënten vóór de benoeming van methotrext. Wanneer HBsAg of anti-HCV wordt gedetecteerd, worden verder testen om viremie en de ernst ervan vast te stellen gewoonlijk niet uitgevoerd. Blijkbaar zijn onvolledig onderzoek, evenals het ontbreken van langetermijnwaarnemingen, vaak de redenen voor een rustige houding ten opzichte van de benoeming van methotrexaat bij dergelijke patiënten..

Hematopoietisch systeem

Veranderingen in het aantal bloedcellen tijdens de behandeling met methotrexaat zijn relatief zeldzaam (niet meer dan 1–3% van de gevallen). Er zijn gevallen van leukopenie, trombocytopenie, megaloblastaire anemie en pancytopenie beschreven. Pancytopenie (dat wil zeggen een afname van alle bloedtellingen) is een dodelijke complicatie van de therapie. De ernst van deze aandoening hangt samen met de dosis van het geneesmiddel, de aanwezigheid van nierfalen, gelijktijdige infectie, foliumzuurdeficiëntie en de combinatie van methotrexaat met andere toxische geneesmiddelen. Het gebruik van foliumzuur sluit de ontwikkeling van pancytopenie helaas niet uit. Oudere patiënten lopen het grootste risico om ernstige cytopenie te ontwikkelen. De normalisatie van de hematopoëse na stopzetting van het medicijn vindt bij de meeste patiënten plaats binnen 2 weken, maar in sommige gevallen wordt het nodig om hoge doses folaten en zelfs een koloniestimulerende factor voor te schrijven. Naast cytopenie, dat wil zeggen een afname van het aantal bloedcellen, kan methotrexaat in sommige gevallen leukocytose veroorzaken (dat wil zeggen een toename van het aantal leukocyten) zonder de ontwikkeling van een infectie..

Infectieuze complicaties tijdens methotrexaattherapie komen relatief vaak voor. Het kunnen terugkerende luchtwegaandoeningen zijn, purulente bronchitis, minder vaak - ongewoon ernstige schimmel- en virale infecties - nocardiose, pulmonale aspergillose en toxoplasmose, herpes, cryptococcose, pneumocystis-pneumonie. De ontwikkeling van ernstige infecties is de basis voor een dringende stopzetting van methotrexaat. Gelukkig wordt volgens een aantal onderzoeken langdurig gebruik van methotrexaat NIET geassocieerd met een verhoogd risico op infectieuze complicaties..

Teratogeniteit

Methotrexaat is embryotoxisch en teratogeen. Lage doses methotrexaat kunnen leiden tot de ontwikkeling van defecten bij de foetus, bijvoorbeeld het zogenaamde "methotrexaatsyndroom". Ontwikkelingsachterstand en mentale stoornissen zijn beschreven bij kinderen van moeders die het geneesmiddel tijdens de zwangerschap gebruikten. Omdat zelfs een enkele dosis van een lage dosis methotrexaat kan leiden tot de ontwikkeling van defecten bij de foetus, is dit medicijn gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen of vrouwen die een zwangerschap plannen! Methotrexaat wordt lange tijd in cellen vastgehouden, daarom wordt het aanbevolen om het vóór de conceptie gedurende ten minste 3-6 maanden af ​​te wassen..

Het cardiovasculaire systeem

Een belangrijk voordeel van methotrexaat, dat het onderscheidt van andere basismedicijnen, is een afname van het risico op cardiovasculaire complicaties, de belangrijkste oorzaak van vroegtijdig overlijden bij patiënten met reumatoïde artritis. Volgens de literatuur en talrijke onderzoeken van de afgelopen jaren is er bij patiënten met reumatoïde artritis tijdens behandeling met methotrexaat een afname van de mortaliteit door cardiovasculaire complicaties (tot 70%) vergeleken met patiënten die andere DMARD's kregen. Aangenomen wordt dat het gunstige effect van methotrexaat op het cardiovasculaire systeem geassocieerd kan zijn met een toename van de vorming van adenosine. Veel patiënten hebben echter hypercholesterolemie (verhoogd cholesterolgehalte in het bloed), waarvoor statines nodig zijn. Bij patiënten met reumatoïde artritis wordt vaak een verhoging van de homocysteïneconcentratie en een verstoring van het metabolisme opgemerkt, ongeacht de behandeling. Hyperhomocysteïnemie wordt beschouwd als een risicofactor voor trombusvorming. Dit geeft aan dat er behoefte is aan langetermijnonderzoeken met een beoordeling van alle mogelijke factoren die de ontwikkeling en progressie van pathologie van het cardiovasculaire systeem bij patiënten bepalen..

Griepachtig syndroom of reacties na toediening

Gevallen van pijn in de gewrichten en spieren, algemene malaise, soms vergezeld van koorts en die 1 tot 4 dagen aanhouden, worden beschreven voor het uiterlijk 24 uur na inname van methotrexaat. Deze reacties duiden op de noodzaak om de behandeling te staken en worden beschouwd als de tweede meest voorkomende oorzaak na gastro-intestinale symptomen. Sommige patiënten hebben hoofdpijn, geheugenstoornissen, fotofobie. Helaas klagen veel patiënten over verschillende soorten hoofdpijn en over geheugenverlies. Dit is een ander gebied dat onderzoek en identificatie van benaderingen vereist om de incidentie van bijwerkingen te verminderen. Het momenteel zeer beperkte aantal beschikbare en effectieve DMARD's maakt het onmogelijk om methotrexaat stop te zetten bij veel patiënten met hoofdpijn en / of klachten van enig geheugenverlies. Tegelijkertijd vereist de ontwikkeling van een reactie na de dosis in alle gevallen stopzetting van het medicijn..

Methotrexaat nodulosis

Bij patiënten die methotrexaat krijgen, wordt de ontwikkeling beschreven van subcutane knobbeltjes die in kleinere omvang verschillen van reumatoïde knobbeltjes en atypische lokalisatie, dit wordt methotrexaatnodulosis (knobbelvorming) genoemd. Meestal zijn deze atypische knobbeltjes op de handen gelokaliseerd. Methotrexaatnodulosis kan zich ontwikkelen bij patiënten die seronegatief zijn voor reumafactor (RF) en bij remissie van artritis. Er zijn aanwijzingen dat de benoeming van hydroxychloroquine in de meeste gevallen leidt tot regressie van nodulosis.

Methotrexaat voor artritis psoriatica

Voor de behandeling van artritis psoriatica wordt methotrexaat sinds 1964 gebruikt. In vergelijking met andere basisgeneesmiddelen wordt methotrexaat goed verdragen bij deze ziekte, en de frequentie van onderbreking van de therapie is lager dan wanneer andere geneesmiddelen worden voorgeschreven. 10-30% van de patiënten ervaart echter bijwerkingen die stopzetting van het medicijn vereisen. Leverbeschadiging treedt 3 keer vaker op dan bij patiënten met reumatoïde artritis die met methotrexaat worden behandeld. Methotrexaat wordt al lang gebruikt om ernstige psoriasis en artritis psoriatica te behandelen. Momenteel is de dosis methotrexaat gewoonlijk 20-30 mg / week, de onderhoudsdosis is 10-15 mg / week. De indicaties voor het voorschrijven van methotrexaat bij psoriasis en artritis psoriatica zijn doorgaans als volgt:

• kwaadaardige vorm van artritis psoriatica;
• snel progressief verloop van de ziekte;
• hoge laboratoriumactiviteit;
• de ontwikkeling van ernstige cutane varianten van psoriasis (exsudatief, pustuleus, erytrodermisch);
• lage effectiviteit of slechte tolerantie van NSAID's en glucocorticoïden; n
• ineffectiviteit van andere DMARD's.

Ziekte van Still bij volwassenen

Positieve resultaten werden verkregen door het gebruik van methotrexaat in een dosis tot 20 mg / week: verbetering en ontwikkeling van remissie van de ziekte, een significante verlaging van de dosis hormonale geneesmiddelen, positieve dynamiek van laboratoriumparameters.

Dermatomyositis / polymyositis

De effectiviteit van methotrexaat bij de behandeling van deze ziekten is niet afhankelijk van de toedieningsweg (oraal of intraveneus) en bedraagt ​​50-75%. Methotrexaat wordt vaak gebruikt in combinatie met glucocorticoïden. De therapie begint met een kleine dosis (7,5-10 mg / week), die wordt verhoogd tot 25-30 mg / week. Als oraal methotrexaat slecht wordt verdragen, wordt intraveneuze toediening voorgeschreven. Andere methoden (subcutaan, intramusculair) zijn in deze gevallen onaanvaardbaar. De dosis van het medicijn wordt geleidelijk verlaagd onder nauwgezette controle van klinische manifestaties en CPK-niveaus..

Polymyalgia rheumatica en reuzencelarteritis

Bij oudere patiënten die aan deze ziekten lijden en bij wie glucocorticoïden worden gebruikt, werd de benoeming van methotrexaat in doses van 10-12,5 mg / week in een aantal onderzoeken overwogen als een mogelijkheid voor een snellere verlaging van de dosis hormonen en handhaving van remissie..

Subcutane toediening van methotrexaat

In de klinische praktijk wordt methotrexaat meestal oraal gebruikt, maar er is een recente trend naar bredere subcutane toediening van het geneesmiddel, vooral bij doses ≥ 20 mg / week. De theoretische rechtvaardiging voor het subcutane gebruik van methotrexaat is de grote variabiliteit van de beschikbaarheid bij orale toediening (20-80%), terwijl de beschikbaarheid van subcutaan toegediend methotrexaat veel hoger en stabieler is. Volgens een aantal auteurs leidde de overschakeling van patiënten van parenterale naar orale toediening van methotrexaat tot een toename van de klinische activiteit van de ziekte in 49-71% van de gevallen en tot de ontwikkeling van ongewenste bijwerkingen (misselijkheid, verhoogde aminotransferasespiegels). Toen de parenterale toediening van methotrexaat werd hervat, vertoonde de meerderheid van de patiënten normalisatie van dergelijke aandoeningen. R.K. Moitra et al. analyseerde de resultaten van parenterale toediening van methotrexaat bij 102 patiënten die het eerder gedurende 3–135 maanden oraal hadden ingenomen, en constateerde een toename van het klinische effect en een afname van ESR bij ongeveer de helft van de patiënten. In 2010 verscheen methotrexaat in Rusland in voorgevulde injectiespuiten voor subcutane toediening (Methodject), wat nieuwe mogelijkheden opende om de therapie van reumatoïde artritis te optimaliseren..

Tot slot wil ik de volgende punten naar voren halen:

1. Vanuit het standpunt van evidence-based medicine is methotrexaat een DMARD die kan worden gebruikt voor verschillende varianten en duur van reumatoïde artritis, bij patiënten met ongedifferentieerde artritis, bij vroege reumatoïde artritis om (inductie) remissie te bereiken, bij verschillende reumatische aandoeningen..
2. Voldoende hoge werkzaamheid van het geneesmiddel, de mogelijkheid van dosisaanpassing en een lage frequentie van intolerantiereacties maken continue therapie gedurende vele jaren mogelijk.
3. De dosis methotrexaat moet individueel worden aangepast en de therapie moet gericht zijn op het onderdrukken van activiteit en ziekteprogressie. De behandeling moet beginnen met een dosis van 10-15 mg / week met een verhoging van 5 mg elke 2-4 weken tot 25-30 mg / week, afhankelijk van de effectiviteit en verdraagbaarheid.
4. Voordat methotrexaat wordt voorgeschreven, moeten risicofactoren voor de ontwikkeling van ernstige bijwerkingen, waaronder alcoholgebruik, worden beoordeeld.
5. De behandeling met methotrexaat moet minstens 3-6 maanden vóór de geplande zwangerschap worden onderbroken.
6. En, misschien wel het belangrijkste, het succes en de veiligheid van methotrexaattherapie, net als bij andere geneesmiddelen, hangt af van het partnerschap tussen de arts en de patiënt. Bij twijfel en vragen kun je altijd je huisarts raadplegen, ik zal het nooit moe worden dit te herhalen. Als u in het succes van de behandeling gelooft, zult u het zeker bereiken.!

METOTREXAT

Klinische en farmacologische groep

Werkzame stof

Vorm, samenstelling en verpakking vrijgeven

50 stuks - polymeerblikken (1) - kartonnen verpakkingen.

farmacologisch effect

Een antitumor, cytostatisch middel van de antimetabolietgroep, remt dihydrofolaatreductase, dat betrokken is bij de reductie van dihydrofoliumzuur tot tetrahydrofoliumzuur (een drager van koolstoffragmenten die nodig zijn voor de synthese van purinenucleotiden en hun derivaten).

Remt synthese, DNA-herstel en cellulaire mitose. Snel prolifererende weefsels zijn bijzonder gevoelig voor de werking: cellen van kwaadaardige tumoren, beenmerg, embryonale cellen, epitheelcellen van het darmslijmvlies, urineblaas en mondholte. Samen met antitumor heeft het een immunosuppressief effect.

• Vraag een dermatoloog
• Bekijk instellingen
• Koop medicijnen

Farmacokinetiek

Orale absorptie is afhankelijk van de dosis: wanneer 30 mg / m 2 wordt ingenomen, wordt het goed geabsorbeerd, de gemiddelde biologische beschikbaarheid is 60%. De absorptie neemt af bij inname in doses van meer dan 80 mg / m 2.

Bij kinderen met leukemie varieert de absorptie van 23% tot 95%. Tijd om C max te bereiken - van 40 minuten tot 4 uur Voedsel vertraagt ​​de opname en verlaagt de C max. Communicatie met plasma-eiwitten - ongeveer 50%, voornamelijk met albumine.

Na distributie in weefsels worden hoge concentraties methotrexaat in de vorm van polyglutamaten aangetroffen in de lever, de nieren en vooral in de milt, waar methotrexaat enkele weken of zelfs maanden kan worden vastgehouden..

Wanneer het in therapeutische doses wordt ingenomen, dringt het praktisch niet door de bloed-hersenbarrière. Dringt door in de moedermelk.

Na orale toediening wordt het gedeeltelijk gemetaboliseerd door de darmflora, het grootste deel - in de lever (ongeacht de toedieningsweg) met de vorming van een farmacologisch actieve polyglutaminevorm, die ook dihydrofolaatreductase en thymidinesynthese remt. T 1/2 bij patiënten die in de beginfase minder dan 30 mg / m 2 van het geneesmiddel krijgen, is 2-4 uur en in de laatste fase (die lang is) - 3-10 uur bij gebruik van kleine en 8-15 uur bij gebruik grote doses van het medicijn. Bij chronisch nierfalen kunnen beide fasen van de eliminatie van het geneesmiddel aanzienlijk worden verlengd.

Het wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren, onveranderd door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie, tot 10% wordt uitgescheiden in de gal (met daaropvolgende reabsorptie in de darm). De uitscheiding van het geneesmiddel bij patiënten met een verminderde nierfunctie, ernstige ascites of transsudaat wordt aanzienlijk vertraagd. Bij herhaalde toediening hoopt het zich op in weefsels in de vorm van polyglutamaten.

Indicaties

• acute lymfoblastische leukemie en non-Hodgkin-lymfomen;
• trofoblastische tumoren;
• paddestoelmycose in vergevorderde stadia;
• ernstige psoriasis;
• reumatoïde artritis (als andere therapiemethoden niet effectief zijn).

Contra-indicaties

Het gebruik van methotrexaat is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding, met uitgesproken veranderingen in nier- en leverfunctie, met hematologische aandoeningen (zoals beenmerghypoplasie, leukopenie, trombocytopenie, anemie), met een acuut stadium van infectieziekten, immunodeficiëntiesyndroom, met verhoogde gevoeligheid voor methotrexaat of andere componenten van de tablet, kinderen jonger dan 3 jaar.

Voorzichtig. Met ascites, pleurale effusie, maagzweer en darmzweren, colitis ulcerosa, uitdroging, jicht of nefrolithiase in de geschiedenis, eerdere bestralingstherapie of chemotherapie, virale, schimmel- of bacteriële infectieziekten.

Dosering

Methotrexaat-tabletten worden oraal ingenomen. Doses en behandelingsvoorwaarden worden individueel bepaald, afhankelijk van het chemotherapie-regime..

• 15-30 mg oraal dagelijks gedurende 5 dagen met tussenpozen van één of meer weken (afhankelijk van tekenen van toxiciteit). Behandelingskuren worden meestal 3 tot 5 keer herhaald.
• 50 mg eenmaal per 5 dagen met een interval van minimaal 1 maand. Het verloop van de behandeling vereist 300-400 mg.

Acute lymfoblastische leukemie (als onderdeel van een complexe therapie):

• 3,3 mg / m 2 in combinatie met prednison totdat remissie is bereikt, daarna 15 mg / m 2 maal per week of 2,5 mg / kg om de 14 dagen.

Non-Hodgkin-lymfomen (als onderdeel van een complexe therapie):

• 15-20 mg / m2 per dosis 2 keer per week;
• 7,5 mg / m 2 dagelijks gedurende 5 dagen.

De aanvangsdosis is gewoonlijk 7,5 mg eenmaal per week, die in één keer wordt ingenomen of verdeeld over drie doses met tussenpozen van 12 uur Voor een optimaal effect kan de wekelijkse dosis worden verhoogd, terwijl deze niet hoger mag zijn dan 20 mg. Wanneer het optimale klinische effect is bereikt, dient de dosisverlaging te worden gestart totdat de laagste effectieve dosis is bereikt. De optimale duur van de therapie is niet bekend. Bij juveniele chronische artritis zijn doses van 10-30 mg / m2 / week (0,3-1 mg / kg) effectief voor kinderen.

Methotrexaattherapie wordt uitgevoerd in doses van 10 tot 25 mg per week. De dosis wordt gewoonlijk geleidelijk verhoogd, wanneer het optimale klinische effect is bereikt, wordt de dosis verlaagd tot de laagste effectieve dosis is bereikt..

• 25 mg 2 keer per week. Het verlagen van de dosis of het annuleren van de toediening van het medicijn wordt bepaald door de respons van de patiënt en hematologische parameters.

Bijwerkingen

Van het hematopoëtische systeem: anemie (inclusief aplastische), trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytose, eosinofilie, pancytopenie, lymfoproliferatieve ziekten, hypogammaglobulinemie, lymfadenopathie.

Van het spijsverteringsstelsel: anorexia, misselijkheid, braken, stomatitis, gingivitis, faryngitis, enteritis, erosieve en ulceratieve laesies en bloeding uit het maagdarmkanaal (inclusief melena, hematemese), hepatotoxiciteit (acute hepatitis, fibrose en cirrose van de lever, leverfalen, hypoalbuminemie verhoogde activiteit van "hepatische" transaminasen), pancreatitis.

Van het zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, dysartrie, afasie, hemiparese, parese, convulsies; bij gebruik in hoge doses - voorbijgaande aantasting van cognitieve functies, emotionele labiliteit; ongebruikelijke schedelgevoeligheid, encefalopathie (inclusief leuko-encefalopathie).

Van de zijkant van het gezichtsorgaan: conjunctivitis, visusstoornis (inclusief voorbijgaande blindheid).

Van het cardiovasculaire systeem: pericarditis, pericardiale effusie, verlaagde bloeddruk, trombo-embolie (inclusief arteriële trombose, cerebrale vasculaire trombose, diepe veneuze trombose, retinale veneuze trombose, tromboflebitis, longembolie).

Van het ademhalingssysteem: zelden - longfibrose, ademhalingsfalen, alveolitis, interstitiële pneumonitis (inclusief fataal), chronische obstructieve longziekte (COPD), symptomen van mogelijk ernstige interstitiële pneumonie - droge, niet-productieve hoest, kortademigheid, koorts.

Van de kant van het urogenitale systeem: ernstige nefropathie of nierfalen, azotemie, cystitis, hematurie, proteïnurie, verstoorde sperma en ovogenese, voorbijgaande oligospermie, verminderd libido, impotentie, dysmenorroe, vaginale afscheiding, gynaecomastie, onvruchtbaarheid, miskraam, foetale dood, defecten.

Aan de zijde van de huid: erythemateuze uitslag, jeuk van de huid, urticaria, lichtgevoeligheid, huidpigmentatiestoornissen, alopecia, ecchymose, telangiëctasie, acne, furunculose, erythema multiforme (inclusief Stevens-Johnson-syndroom), toxische epidermale necrolyse, huidulceratie en necrose exfoliatieve dermatitis. Bij de behandeling van psoriasis - een branderig gevoel van de huid, pijnlijke eroderende plekken op de huid.

Van het bewegingsapparaat: artralgie, myalgie, osteoporose, osteonecrose, fracturen.

Neoplasmata: lymfoom (inclusief reversibel).

Algemene reacties: allergische reacties tot anafylactische shock, allergische vasculitis, tumorlysissyndroom, necrose van weke delen, plotselinge dood, levensbedreigende opportunistische infecties (inclusief pneumocystis-pneumonie), cytomegalovirus (CMV) -infecties (inclusief CMV-pneumonie), sepsis (inclusief fataal), nocardiose, histoplasmose, cryptokokkose, infecties veroorzaakt door herpes zoster en herpes simplex (inclusief verspreide herpes), diabetes mellitus, overmatig zweten.

Overdosering

Er zijn geen specifieke symptomen van overdosering met methotrexaat, gediagnosticeerd door de concentratie van methotrexaat in plasma.

Behandeling: Introductie van een specifiek antidotum - calciumfolinaat, zo snel mogelijk, bij voorkeur binnen het eerste uur, in een dosis gelijk aan of groter dan de dosis methotrexaat; daaropvolgende doses worden naar behoefte toegediend, afhankelijk van de concentratie methotrexaat in serum. Om te voorkomen dat methotrexaat en / of zijn metabolieten in de niertubuli neerslaan, wordt het lichaam gehydrateerd en wordt de urine alkalisch gemaakt, wat de uitscheiding van methotrexaat versnelt. Om het risico op nefropathie als gevolg van de vorming van een neerslag van het geneesmiddel of zijn metabolieten in de urine te minimaliseren, is het noodzakelijk om aanvullend de pH van de urine te bepalen vóór elke toediening en om de 6 uur gedurende de periode van toediening van calciumfolinaat als tegengif totdat de methotrexaatconcentratie in het plasma onder 0,05 μmol daalt. / l, om een ​​pH van meer dan 7 te garanderen.

Geneesmiddelinteracties

Verhoogt de ayticoagulerende activiteit van coumarine of indandionderivaten en / of verhoogt het risico op bloedingen door een afname van de synthese van een stollingsfactor in de lever en een verstoring van de vorming van bloedplaatjes.

Verhoogt de concentratie van urinezuur in het bloed, daarom kan bij de behandeling van patiënten met gelijktijdige hyperurikemie en jicht een dosisaanpassing van geneesmiddelen tegen jicht (allopurinol, colchicine, sulfinpyrazon) nodig zijn; het gebruik van uricosurische middelen tegen jicht kan het risico op het ontwikkelen van nefropathie verhogen, geassocieerd met een verhoogde productie van urinezuur tijdens de behandeling met methotrexaat (bij voorkeur met allopurinol). Gelijktijdig gebruik van salicylaten, fenylbutazon, fenytoïne, sulfonamiden, sulfonylureumderivaten, aminobenzoëzuur, pyrimethamine of trimethoprim, een aantal antibiotica (penicilline, tetracycline, chlooramfenicol), indirecte anticoagulantia en hypolipidemische geneesmiddelen worden uit de toxine verdreven door toxine. / of een afname van de tubulaire secretie, wat in sommige gevallen kan leiden tot de ontwikkeling van ernstige toxische effecten, soms zelfs fataal.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) tegen de achtergrond van hoge doses methotrexaat verhogen de concentratie en vertragen de eliminatie van de laatste, wat kan leiden tot de dood door ernstige hematologische en gastro-intestinale intoxicatie. Het wordt aanbevolen om 7-12 dagen fenylbutazon, 10 dagen piroxicam, diflunizal en indomethacine 24-48 uur, ketoprofen en NSAID's met een korte T 1/2 12-24 uur vóór de infusie van matige en hoge doses methotrexaat en tijdens ten minste 12 uur (afhankelijk van de concentratie methotrexaat in het bloed) na beëindiging ervan. Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van NSAID's met lage doses methotrexaat (het is mogelijk om de uitscheiding van methotrexaat door de niertubuli te verminderen). Geneesmiddelen die de tubulaire secretie blokkeren (bijv. Probenecide) verhogen de toxiciteit van methotrexaat door de renale excretie te verminderen.

Antibiotica die slecht worden opgenomen in het maagdarmkanaal (tetracyclines, chlooramfenicol), verminderen de opname van methotrexaat en verstoren het metabolisme door onderdrukking van normale intestinale microflora.

Retinoïden, azathioprine, sulfasalazine, ethanol en andere hepatotoxische geneesmiddelen verhogen het risico op hepatotoxiciteit.

L-asparaginase vermindert de ernst van het antitumoreffect van methotrexaat door celreplicatie te remmen.

Anesthesie met distikstofoxide kan leiden tot onvoorspelbare ernstige myelosuppressie en stomatitis.

Het gebruik van cytarabine 48 uur vóór of binnen 10 minuten na het begin van de methotrexaattherapie kan de ontwikkeling van een synergetisch cytotoxisch effect veroorzaken (correctie van het doseringsschema wordt aanbevolen op basis van de controle van hematologische parameters).

Hematotoxische geneesmiddelen verhogen het risico op hematotoxiciteit van methotrexaat.

Methotrexaat vermindert de klaring van theofylline.

Orale neomycine kan de absorptie van methotrexaat verminderen. Bij verschillende patiënten met psoriasis of schimmelmycose die werden behandeld met methotrexaat in combinatie met PUVA-therapie (methoxalen en ultraviolette straling (UV)) is huidkanker vastgesteld..

De combinatie met bestralingstherapie kan het risico op beenmergsuppressie verhogen. Methotrexaat kan de immuunrespons op levende en geïnactiveerde virale vaccins verminderen.

Foliumzuurmedicijnen (waaronder multivitaminen) kunnen de effectiviteit van methotrexaattherapie verminderen.

Het voorschrijven van amiodaron aan patiënten die met methotrexaat worden behandeld voor psoriasis kan huidzweren veroorzaken.

speciale instructies

Methotrexaat is een cytotoxisch geneesmiddel, dus voorzichtigheid is geboden bij het hanteren ervan. Het medicijn moet worden voorgeschreven door een arts die ervaring heeft met het gebruik van methotrexaat en bekend is met de eigenschappen en kenmerken van de werking. Gezien de mogelijke ontwikkeling van ernstige en zelfs fatale bijwerkingen, dienen patiënten door de arts volledig te worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en aanbevolen veiligheidsmaatregelen. Patiënten die methotrexaattherapie ondergaan, moeten op passende wijze worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat tekenen van mogelijke toxiciteit en bijwerkingen tijdig worden geïdentificeerd en beoordeeld..

Voordat de behandeling met methotrexaat wordt gestart of hervat, moet een volledig bloedbeeld worden uitgevoerd om het aantal bloedplaatjes te bepalen, een biochemische bloedtest om de waarden van leverenzymen te bepalen, bilirubine, serumalbumine, een röntgenfoto van de borstkas, een studie van de nierfunctie, indien nodig, tests op tuberculose en hepatitis.

Voor de tijdige detectie van symptomen van intoxicatie, is het noodzakelijk om de toestand van het perifere bloed te controleren (het aantal leukocyten en bloedplaatjes: eerst om de dag, daarna om de 3-5 dagen tijdens de eerste maand, daarna om de 7-10 dagen, tijdens de periode van remissie - 1 keer in 1-2 weken), de activiteit van "hepatische" transaminasen, nierfunctie (ureumstikstof, creatinineklaring en / of serumcreatinine), de concentratie van urinezuur in het bloedserum, periodiek een thoraxfoto maken, onderzoek van het mondslijmvlies en de keelholte voor de aanwezigheid van ulceratie voor elk toepassing. Het wordt aanbevolen de toestand van de hematopoëse van het beenmerg te controleren vóór de behandeling, eenmaal tijdens de behandelingsperiode en aan het einde van de kuur..

Methotrexaat kan mogelijk leiden tot de ontwikkeling van symptomen van acute of chronische hepatotoxiciteit (waaronder leverfibrose en cirrose). Chronische levertoxiciteit ontwikkelt zich gewoonlijk na langdurig gebruik van methotrexaat (gewoonlijk gedurende 2 jaar of langer) of na het bereiken van een totale cumulatieve dosis van minstens 1,5 g en kan tot een ongunstige uitkomst leiden. Het hepatotoxische effect kan ook het gevolg zijn van een belaste gelijktijdige geschiedenis (alcoholisme, obesitas, diabetes mellitus) en ouderdom. Vanwege het toxische effect van het medicijn op de lever tijdens de behandeling, moet men afzien van het voorschrijven van andere hepatotoxische geneesmiddelen aan patiënten, behalve in gevallen van duidelijke noodzaak. Patiënten die andere hepatotoxische geneesmiddelen gebruiken (bijv. Leflunomide), moeten nauwlettend worden gecontroleerd.

Om de leverfunctie te objectiveren, samen met biochemische parameters, wordt aanbevolen om een ​​leverbiopsie uit te voeren vóór aanvang of 2-4 maanden na aanvang van de behandeling; met een totale cumulatieve dosis van 1,5 g en na elke extra 1-1,5 g. Bij matige leverfibrose of enige graad van cirrose wordt de methotrexaattherapie stopgezet; bij milde fibrose wordt meestal na 6 maanden een tweede biopsie aanbevolen. Tijdens de initiële therapie zijn kleine histologische veranderingen in de lever (kleine portale ontsteking en vetveranderingen) mogelijk, wat geen reden is om de behandeling te weigeren of stop te zetten, maar geeft aan dat voorzichtigheid geboden is bij het gebruik van het medicijn.

Met de ontwikkeling van diarree en ulceratieve stomatitis moet de methotrexaattherapie worden onderbroken vanwege het hoge risico op hemorragische enteritis en perforatie van de darmwand, wat kan leiden tot de dood van de patiënt..

Stel onbeschermde huid niet bloot aan te lange blootstelling aan de zon en maak geen misbruik van de UV-lamp (fotosensibiliteitsreactie is mogelijk). Vanwege het effect op het immuunsysteem kan methotrexaat de respons op vaccinatie verminderen en de resultaten van immunologische tests beïnvloeden. Het is noodzakelijk om immunisatie te weigeren (als het niet is goedgekeurd door een arts) in het interval van 3 tot 12 maanden na inname van het medicijn; Andere familieleden die bij de patiënt wonen, moeten weigeren om oraal poliovaccin te krijgen (vermijd contact met mensen die poliovaccin hebben gekregen of draag een beschermend masker dat de neus en mond bedekt). Patiënten in de vruchtbare leeftijd van beide geslachten en hun partners dienen betrouwbare anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met methotrexaat en na behandeling gedurende ten minste 3 maanden - mannen en ten minste één ovulatiecyclus - vrouwen.

Na een behandeling met hoge doses methotrexaat wordt calciumfolinaat aanbevolen om de toxiciteit ervan te verminderen

Aangezien methotrexaat het centrale zenuwstelsel kan aantasten (vermoeidheid, duizeligheid), dienen patiënten die het geneesmiddel gebruiken af ​​te zien van het besturen van voertuigen of potentieel gevaarlijke machines..

Zwangerschap en borstvoeding

Het heeft een teratogeen effect: het kan de dood van de foetus, aangeboren misvormingen veroorzaken. Als een vrouw zwanger wordt tijdens methotrexaattherapie, moet de kwestie van het beëindigen van de zwangerschap worden opgelost vanwege het risico op bijwerkingen voor de foetus. Borstvoeding Methotrexaat wordt uitgescheiden in de moedermelk; borstvoeding dient gedurende de gehele behandelingskuur te worden gestaakt.

Gebruik bij kinderen

Met verminderde nierfunctie

Het gebruik van methotrexaat is gecontra-indiceerd bij ernstige veranderingen in de nierfunctie.

De eliminatie van het medicijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie wordt aanzienlijk vertraagd. Bij herhaalde toediening hoopt het zich op in weefsels in de vorm van polyglutamaten.