Methotrexaat

Reumatoïde artritis is een chronische ontstekingsziekte van onbekende oorsprong. Het wordt gekenmerkt door schade aan de perifere synoviale gewrichten en periarticulaire weefsels, die gepaard gaat met auto-immuunziekten, die kunnen leiden tot de vernietiging van gewrichtskraakbeen en bot, tot systemische inflammatoire veranderingen. Methotrexaat bij reumatoïde artritis wordt gebruikt als basistherapie. De behandeling wordt voorgeschreven door reumatologen in het Yusupov-ziekenhuis na een uitgebreid onderzoek van patiënten met behulp van de nieuwste apparatuur van wereldfabrikanten..

In geïndustrialiseerde landen lijdt 0,5 à 2% van de bevolking aan reumatoïde artritis. Bij patiënten met reumatoïde artritis is de levensverwachting met 3–7 jaar verminderd in vergelijking met de algemene bevolking. Gedurende de eerste vijf jaar vanaf het begin van de ziekte kan de patiënt gehandicapt raken als er geen tijdige actieve therapie is..

Behandeling van reumatoïde artritis met een medicijn

Therapie voor reumatoïde artritis wordt uitgevoerd met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), basale ontstekingsremmende geneesmiddelen (DMARD's) en glucocorticoïden. DMARD's worden conventioneel onderverdeeld in eerste- en tweedelijnsgeneesmiddelen. Eerstelijnsgeneesmiddelen hebben de beste balans tussen werkzaamheid en tolerantie. Ze onderdrukken op betrouwbare wijze zowel klinische symptomen als de voortgang van het erosieve proces in de gewrichten). Reumatologen schrijven DMARD's voor aan de meeste patiënten met reumatoïde artritis.

Eerstelijns DMARD's omvatten methotrexaat. Instructies voor gebruik voor reumatoïde artritis zeggen dat het wordt aanbevolen om 7,5-25 mg van het medicijn per week in te nemen. Reumatologen in het Yusupov-ziekenhuis selecteren de doses individueel door geleidelijk elke 2 tot 4 weken met 2,5 mg te verhogen totdat een goede klinische respons of intolerantie optreedt. Het medicijn wordt aan patiënten gegeven om gedurende twee opeenvolgende dagen wekelijks oraal in te nemen, verdeeld in 3-4 doses om de 12 uur.

In het geval van dyspepsie en andere klachten die verband houden met het maagdarmkanaal, als gevolg van een slechte tolerantie van methotrexaat bij orale inname, wordt het medicijn parenteraal voorgeschreven (één intramusculaire of intraveneuze injectie per week). Beoordelingen van methotrexaat voor reumatoïde artritis zijn positief.

Bij het voorschrijven van 7,5-15 mg methotrexaat per week oraal, fractioneel (maximaal 17,5-25 mg / week), treedt het effect op binnen 1-2 maanden na het begin van de therapie. Het begin van het effect impliceert helemaal niet het bereiken van de beoogde niveaus van reumatoïde artritisactiviteit. Sommige mensen met reumatoïde artritis reageren niet eens op hoge doses oraal methotrexaat. Dit komt door de onvoldoende opname in het maagdarmkanaal. In dergelijke gevallen wordt de biologische beschikbaarheid van methotrexaat verhoogd door parenterale toediening van het geneesmiddel. In dit geval neemt het therapeutische effect toe. Bij de meerderheid van de patiënten met reumatoïde artritis verbetert na het overschakelen van orale naar parenterale doseringsvorm van methotrexaat niet alleen het therapeutische effect, maar neemt ook het aantal bijwerkingen af..

Contra-indicaties en beperkingen

Methotrexaat wordt niet voorgeschreven als de volgende contra-indicaties aanwezig zijn:

• Overgevoeligheid;
• Immunodeficiëntie;
• Bloedarmoede (anemie), inclusief hypoplastisch en aplastisch;
• Leukopenie;
• Trombocytopenie.

Het medicijn is gecontra-indiceerd bij patiënten met leukemie met hemorragisch syndroom, lever- of nierfalen. Het gebruik van methotrexaat is beperkt voor infectieziekten, zweren van de mondholte en het maagdarmkanaal, na recente chirurgische ingrepen. De beslissing over de benoeming van methotrexaat bij patiënten met jicht of nierstenen vanwege het risico op het ontwikkelen van hyperurikemie wordt collectief genomen.

Voor ouderen en kinderen wordt methotrexaat voorgeschreven als het beoogde voordeel opweegt tegen het risico op het optreden van bijwerkingen. Methotrexaat voor reumatoïde artritis wordt niet voorgeschreven aan zwangere vrouwen, omdat het de dood van de foetus kan veroorzaken of aangeboren misvormingen kan veroorzaken. Stop met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling met methotrexaat.

Bijwerkingen

Bij gebruik van methotrexaat voor de behandeling van reumatoïde artritis kunnen de volgende bijwerkingen van het zenuwstelsel en de sensorische organen optreden:

• Encefalopathie;
• Hoofdpijn;
• Duizeligheid;
• Afasie (spraakstoornis, waaronder mogelijk een verminderd begrip of uitdrukking van woorden of non-verbale equivalenten van woorden);
• Rugpijn;
• Convulsies;
• Stijfheid van de spieren in de achterkant van de nek;
• Verlamming of hemiparese (gedeeltelijke beweging van de ledematen aan één kant van het lichaam).

In sommige gevallen is er vermoeidheid, zwakte, verwarring. Ataxie (verminderde coördinatie van bewegingen niet geassocieerd met spierzwakte), tremor (onvrijwillig trillen van de vingers), prikkelbaarheid, coma kan optreden. Sommige patiënten hebben tekenen van conjunctivitis, overmatige tranenvloed en fotofobie. Bij gebruik van hoge doses van het medicijn kunnen cataracten en corticale blindheid optreden.

In perifeer bloed kan het aantal erytrocyten, leukocyten, bloedplaatjes, neutrofielen, lymfocyten en gammaglobulinen afnemen. Als gevolg van leukopenie bij patiënten die methotrexaat gebruiken, kunnen bloeding en septikemie optreden. Pericarditis, exsudatieve pericarditis en hypotensie worden zelden geregistreerd. Trombo-embolische veranderingen kunnen optreden:

• Arteriële of cerebrale trombose;
• Diepe veneuze trombose van de onderste ledematen of nierader;
• Longembolie;
• Tromboflebitis.

Van de kant van het ademhalingssysteem komen pulmonale fibrose, interstitiële pneumonitis, verergering van longinfecties zelden voor. Complicaties van het spijsverteringsstelsel zijn onder meer gingivitis, faryngitis, ulceratieve stomatitis. Sommige patiënten hebben anorexia, slikproblemen, misselijkheid, braken, diarree. Bij ulceratie van het slijmvlies van het spijsverteringskanaal verschijnt bloed in de ontlasting, gastro-intestinale bloeding. Patiënten die langdurig met methotrexaat worden behandeld, hebben een grotere kans op het ontwikkelen van enteritis, fibrose en cirrose van de lever..

Soms treden cystitis, nefropathie, azotemie op, bloed verschijnt in de urine. Bij vrouwen bestaat het risico op het ontwikkelen van dysmenorroe, bij mannen - onstabiele oligospermie. In zeldzame gevallen wordt bij patiënten die methotrexaat gebruiken het proces van oögenese en spermatogenese verstoord, er ontstaan ​​foetale defecten.

Erytheem (roodheid veroorzaakt door verwijde haarvaten), jeuk en in zeldzame gevallen kan haaruitval optreden op de huid. Soms ontwikkelen zich fotosensibilisatie, ecchymose (grote blauwe plekken), acne-achtige uitslag en furunculose. Huidpigmentatie kan toenemen of afnemen, blaren, telangiëctasieën kunnen zich vormen. Allergische reacties manifesteren zich door koorts, koude rillingen, huiduitslag, urticaria, anafylactische shock. Misschien onderdrukking van de immuniteit, de toevoeging van een opportunistische infectie (bacterieel, viraal, schimmel, protozoaal). Reumatologen in het Yusupov-ziekenhuis hebben een individuele benadering bij de keuze van de dosis en het toedieningsschema van methotrexaat, houden rekening met het risico op bijwerkingen en controleren het bloedbeeld. Met de ontwikkeling van complicaties wordt het medicijn vervangen door een ander medicijn en wordt symptomatische therapie uitgevoerd.

Als u per ongeluk hoge doses methotrexaat inneemt, zijn er geen symptomen van overdosering. Om het myelotoxische effect van methotrexaat te neutraliseren, injecteren artsen calciumfolinaat onmiddellijk oraal, intramusculair of intraveneus. De dosis van het medicijn is gelijk aan de dosis methotrexaat. Het wordt binnen het eerste uur toegediend. De beslissing over de noodzaak van verdere toediening van het medicijn wordt collectief beslist. In geval van accidentele inname van hoge doses methotrexaat, wordt de urine alkalisch gemaakt om neerslag van het geneesmiddel en zijn metabolieten in de urinewegen te voorkomen..

Voorzorgsmaatregelen voor gebruik

Patiënten nemen het medicijn onder strikt medisch toezicht. Voor de tijdige opsporing van symptomen van intoxicatie monitoren reumatologen van het Yusupov-ziekenhuis de toestand van perifeer bloed. Het aantal leukocyten en bloedplaatjes wordt eerst om de dag bepaald en vervolgens om de 3-5 dagen gedurende de eerste maand. Vervolgens wordt een bloedtest 1 keer in 7-10 dagen gedaan, in de periode van remissie - eenmaal per 1-2 weken. Patiënten bepalen de activiteit van levertransaminasen, controleren de functie van de nieren, voeren periodiek fluoroscopie uit van de borstorganen.

De methotrexaattherapie wordt gestopt wanneer het aantal bloedcellen daalt tot de volgende indicatoren:

• Lymfocyten - minder dan 1,5 × 10 9 / l;
• Neutrofielen - minder dan 0,2 × 10 9 / l;
• Bloedplaatjes minder dan 75 × 10 9 / l.

Bij een verhoging van het creatininegehalte met 50% of meer van het oorspronkelijke gehalte, wordt de creatinineklaring opnieuw gemeten. Met een toename van het bilirubinegehalte wordt intensieve ontgiftingstherapie uitgevoerd. De studie van de hematopoëse van het beenmerg wordt uitgevoerd vóór de behandeling, eenmaal tijdens de therapieperiode en aan het einde van de cursus. De plasmaconcentraties van methotrexaat worden onmiddellijk na het einde van de infusie bepaald, evenals 24, 48 en 72 uur later. Hierdoor kunt u tekenen van intoxicatie herkennen, die wordt gestopt door de introductie van calciumfolinaat.

Tijdens de behandeling van reumatoïde artritis met methotrexaat in hoge en hoge doses wordt de zuurgraad van de urine gecontroleerd. De reactie moet alkalisch zijn op de dag van toediening en in de volgende 2-3 dagen. Om dit te doen, wordt de dag ervoor, op de dag van de behandeling en in de volgende 2-3 dagen een mengsel van 40 ml 4,2% natriumbicarbonaatoplossing en 400-800 ml isotone natriumchlorideoplossing intraveneus geïnjecteerd. Behandeling met methotrexaat in hoge en hoge doses moet worden gecombineerd met verhoogde hydratatie. De patiënt krijgt maximaal twee liter vocht per dag.

Reumatologen letten op een afname van de hematopoëtische functie van het beenmerg veroorzaakt door het gebruik van methotrexaat in combinatie met amidopyrinederivaten, chlooramfenicol, indomethacine. In deze gevallen verslechtert de algemene toestand van de patiënt, wat gevaarlijk is voor patiënten van jong en oud. Met de ontwikkeling van diarree en ulceratieve stomatitis wordt de methotrexaattherapie onderbroken, anders leidt het tot de ontwikkeling van hemorragische enteritis.

Als een patiënt tekenen van pulmonale toxiciteit ontwikkelt (droge hoest zonder slijm), wordt de behandeling met methotrexaat stopgezet vanwege het risico op onomkeerbare toxiciteit voor de longen. Met de nodige voorzichtigheid bedoelen artsen in het Yusupov-ziekenhuis methotrexaat voor patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie. In dit geval wordt de dosis van het medicijn verlaagd.

Tijdens de behandeling van reumatoïde artritis met methotrexaat wordt patiënten geadviseerd om alcohol en geneesmiddelen die giftig zijn voor de lever, langdurige blootstelling aan de zon, te vermijden. Bij de gecombineerde behandeling van een reumatoïde medicijn nemen patiënten elk medicijn op het afgesproken tijdstip in. Als een dosis wordt overgeslagen, wordt de volgende dosis niet verdubbeld.

Tijdens de behandelingsperiode voor reumatoïde artritis met methotrexaat wordt geen vaccinatie met virale vaccins uitgevoerd. Patiënten wordt geadviseerd contact te vermijden met mensen die het poliovaccin hebben gekregen, met patiënten met bacteriële infecties. Wanneer er tekenen van beenmergsuppressie optreden, worden de patiënten van het Yusupov-ziekenhuis geraadpleegd door een hematoloog. Als er tekenen zijn van bloeding of bloeding, zwarte teerachtige ontlasting, bloed in de urine of ontlasting, of puntige rode vlekken op de huid, worden patiënten geraadpleegd door een chirurg..

Tijdens de behandeling van reumatoïde artritis met methotrexaat moet erop worden gelet dat er niet per ongeluk wordt gesneden met scherpe voorwerpen (schaar, veiligheidsscheermesjes), contactsporten of andere situaties waarin letsel of bloeding kan optreden. Tandheelkundige ingrepen worden, indien mogelijk, voltooid vóór het begin van de therapie of worden uitgesteld totdat het bloedbeeld normaliseert, aangezien het risico op microbiële infecties kan toenemen, het genezingsproces kan vertragen en het tandvlees kan bloeden. Tijdens de behandeling wordt patiënten geadviseerd voorzichtig te zijn bij het gebruik van tandzijde, borstels of tandenstokers.

Als een patiënt trombocytopenie ontwikkelt als gevolg van het gebruik van methotrexaat, is de frequentie van veneuze puncties beperkt, worden er geen intramusculaire injecties gegeven en worden urine, ontlasting en afscheidingen getest op occult bloed. Patiënten nemen maatregelen om constipatie te voorkomen, schrijven geen acetylsalicylzuurpreparaten voor. Bij leukopenie wordt de ontwikkeling van infecties zorgvuldig gevolgd. Bij neutropenische patiënten met koorts worden antibiotica empirisch voorgeschreven. Voor advies over het gebruik van methotrexaat voor de behandeling van reumatoïde artritis kunt u het contactcentrum van het Yusupov-ziekenhuis bellen..

Methotrexaat voor reumatoïde artritis: analogen, prijs, gebruiksaanwijzing

Om de werking van het immuunsysteem te corrigeren, wordt methotrexaat voorgeschreven bij reumatoïde artritis. Het medicijn heeft een immunosuppressief effect, waardoor het welzijn van de patiënt verbetert. De ernst van pijn en zwelling wordt verminderd en het bewegingsbereik in de beschadigde gewrichten wordt hersteld. Maar methotrexaat heeft een brede lijst met contra-indicaties, dus het moet worden gebruikt in overeenstemming met het doseringsschema dat is bepaald door een reumatoloog..

Samenstelling en vorm van uitgifte

Het is belangrijk om te weten! Artsen zijn geschokt: "Er is een effectieve en betaalbare remedie tegen gewrichtspijn." Lees meer.

Methotrexaat wordt in binnen- en buitenlandse farmaceutische fabrieken geproduceerd in twee doseringsvormen - in de vorm van tabletten en een oplossing voor parenterale toediening. De secundaire verpakking van het medicijn is een kartonnen doos met een annotatie erin. Tabletten in doseringen van 2,5 mg, 5 mg, 10 mg zijn verpakt in plastic flessen of gemetalliseerde folieblisterverpakkingen. De injectie-oplossing wordt geplaatst in glazen ampullen of injectieflacons met een volume van 1 ml, 5 ml, 10 ml. Het product is ook verkrijgbaar in de vorm van een concentraat in glazen flessen van 5 ml, 10 ml, 50 ml.

Het actieve ingrediënt in alle toedieningsvormen is methotrexaat. De hulpsamenstelling van de tabletten wordt weergegeven door de volgende componenten:

• cellulose;
• maïszetmeel;
• siliciumdioxide;
• magnesium stearaat;
• lactosemonohydraat.

Extra ingrediënten van de oplossing zijn natriumchloride, natriumhydroxide, water voor injectie. Hulpcomponenten zorgen voor maximale biologische beschikbaarheid en snelle opname van methotrexaat.

Het werkingsmechanisme van het medicijn

Methotrexaat is een vertegenwoordiger van de klinische en farmacologische groep van antimetabolieten, die antagonisten zijn van foliumzuur, een cytostaticum. Het wordt gebruikt om de celdeling bij kwaadaardige en goedaardige tumoren te vertragen. Het medicijn werkt in de S-fase van mitose door te binden aan dihydrofolaatreductase. Als gevolg hiervan worden purinenucleotiden en thymidylaat niet langer in het lichaam geproduceerd..

Bij de behandeling van oncologische pathologieën werd het immunosuppressieve effect van methotrexaat waargenomen. Met zijn natuurlijk gebruik wordt kunstmatige onderdrukking van de immuniteit verschaft. Deze eigenschap van het medicijn is vooral relevant met betrekking tot auto-immuunziekten die ontstaan ​​als gevolg van een inadequate immuunrespons. Een daarvan is reumatoïde artritis.

Pathologie beïnvloedt niet alleen de gewrichtsstructuren, maar ook de weefsels van de interne organen. En voor methotrexaat is willekeurige therapeutische activiteit kenmerkend. Maar in de loop van klinische onderzoeken werd ontdekt dat het medicijn een beter effect heeft op weefsels die groeien door snelle celdeling (proliferatie), bijvoorbeeld slijmvliezen.

De effectiviteit van het medicijn

Bij reumatoïde artritis activeert het immuunsysteem de biosynthese van specifieke immunoglobulinen wanneer vreemde eiwitten in het lichaam worden geïntroduceerd. Er worden antigeen-antilichaamcomplexen gevormd die de lichaamseigen cellen aanvallen. Dit leidt tot ontsteking van de gewrichtskapsels, synoviale membranen, kraakbeenweefsels en verdere schade aan de spieren, het ligamenteuze peesapparaat.

Natuurlijk gebruik van methotrexaat onderdrukt de activiteit van het immuunsysteem, remt de productie van antilichamen en de vernietiging van gewrichtsstructuren. Tijdens de therapie wordt een veelzijdig effect van het medicijn op het lichaam van de patiënt opgemerkt:

• acute, subacute, chronische ontstekingsprocessen worden gestopt;
• de ernst van pijn in de gewrichten neemt af;
• oedeem wordt geëlimineerd, onder meer door de migratie van macrofagen en leukocyten naar ontstekingshaarden te stoppen.

Het verminderen van ontstekingen en het normaliseren van de microcirculatie verbetert de bloedcirculatie in grote en kleine gewrichten die zijn aangetast door reumatoïde artritis. Hun ochtendzwelling en stijfheid van bewegingen, een blauwachtige tint en verhoogde huidtemperatuur verdwijnen.

Het gebruik van methotrexaat dient als een soort bescherming tegen een onjuiste immuunrespons. Het medicijn is zowel een therapeutisch als een profylactisch middel dat de verergering van auto-immuunpathologie voorkomt. Bij ongeveer 80% van de patiënten maakte het gebruik van methotrexaat het mogelijk om het stadium van stabiele remissie te bereiken. Gedurende deze periode verbetert het welzijn van de patiënt aanzienlijk en zijn gezonde weefsels niet betrokken bij het ontstekingsproces..

Instructies voor gebruik en dosering voor reumatoïde artritis

Behandeling met methotrexaat kan leiden tot ernstige systemische en lokale bijwerkingen. Daarom zijn eenmalige dagelijkse doses individueel. Ze worden berekend door een reumatoloog, rekening houdend met de toestand van het hematopoëtische systeem, de ernst van reumatoïde artritis. De doses die bij de therapie worden gebruikt, worden bepaald door het verloop van de ziekte (monoartritis, oligoartritis, polyartritis), de vorm ervan - articulair of visceraal-articulair. De hoeveelheid van het gebruikte medicijn wordt ook beïnvloed door het type reumatoïde artritis (seropositief, seronegatief).

De duur van het therapeutische beloop wordt ook bepaald door de arts, maar in de meeste gevallen wordt patiënten levenslang methotrexaat gebruikt. Een verbetering van het welzijn treedt op in ongeveer een maand. Dit vertraagde effect is te wijten aan het cumulatieve effect van het medicijn. Het vertoont pas een uitgesproken ontstekingsremmende werking nadat een bepaalde concentratie van het hoofdbestanddeel in het lichaam is aangemaakt..

Pillen

Dit is de eerste keus doseringsvorm bij de behandeling van reumatoïde artritis van welke ernst dan ook. De gemiddelde enkele dosis methotrexaat kan aanzienlijk variëren bij verschillende patiënten - van 7,5 mg tot 20 mg. In de meeste gevallen wordt het medicijn eenmaal per week op dezelfde dag gebruikt. Als de patiënt de pil niet op tijd inneemt, dient dit met een reumatoloog te worden besproken. Artsen raden bijvoorbeeld vaak aan om het medicijn deze week over te slaan in plaats van het de volgende dag te gebruiken. Het is ten strengste verboden om de dosis te verdubbelen bij het volgende gebruik van methotrexaat.

De tabletten zijn enterisch omhuld, zodat ze niet kunnen worden gekauwd, fijngemaakt of opgelost in water. Dit zal het therapeutische effect van het medicijn verminderen. Als de arts geen specifieke aanbevelingen heeft gedaan voor het innemen van de pillen, moeten ze vóór de maaltijd worden ingenomen met voldoende niet-koolzuurhoudend water..

Injectie

Bij de behandeling van de meeste pathologieën van het bewegingsapparaat worden eerst oplossingen voor parenterale toediening gebruikt en vervolgens wordt het bereikte resultaat vastgesteld door een tabletkuur in te nemen. Behandeling van reumatoïde artritis wordt op een iets andere manier uitgevoerd. Als er contra-indicaties zijn voor het nemen van pillen of als er tijdens de behandeling problemen zijn met het maagdarmkanaal, dan wordt alleen de methotrexaatoplossing voor injectie gebruikt. Er worden verschillende manieren van introductie toegepast:

• intramusculair;
• intra-arterieel;
• intraveneus;
• intrathecaal.

Frequentie van gebruik - eenmaal per week met een dosis van maximaal 20 mg. Aanvankelijk wordt de injectie-oplossing in een minimale hoeveelheid (7,5 mg) geïnjecteerd. De reumatoloog beoordeelt het klinische effect en de reactie van de patiënt op methotrexaat. Door de afwezigheid van bijwerkingen kunt u de dosis geleidelijk verhogen. Empirisch wordt de hoeveelheid systemisch middel die nodig is om reumatoïde artritis bij een bepaalde patiënt te behandelen, bepaald.

Zelfs "verwaarloosde" gewrichtsproblemen zijn thuis te genezen! Vergeet niet om het er één keer per dag mee in te smeren..

Overschrijding van de toegestane dosis

Een overdosis tabletten of een injectie-oplossing van methotrexaat wordt aangegeven door stoornissen van de werking van het hematopoëtische systeem. Het tegengif is calciumfolinaat, dat het toxische effect van een grote hoeveelheid cytostatica neutraliseert. Het wordt binnen een uur na gebruik van een doseringsvorm van methotrexaat toegediend. Het cytostaticum kan alleen worden geneutraliseerd door calciumfolinaat in dezelfde of hogere doses te gebruiken..

In het geval van een ernstige overdosis wordt, naast de toediening van het tegengif, urine alkalisch gemaakt samen met het gebruik van geneesmiddelen die de water-elektrolytenbalans herstellen.

Als de doses werden overschreden bij intrathecale (subarachnoïdale of epidurale) toediening, is drainage van cerebrospinale vloeistof vereist.

Contra-indicaties

Het ernstige beloop van reumatoïde artritis gaat vaak gepaard met schade aan de inwendige organen, wat kan leiden tot beperking van het gebruik van cytostatica. Methotrexaat is niet opgenomen in therapeutische regimes wanneer wordt vastgesteld dat een patiënt een individuele intolerantie heeft voor de actieve component en hulpingrediënten. Het medicijn is gecontra-indiceerd in aanwezigheid van de volgende pathologieën bij patiënten:

• ernstige pathologieën van de lever, urinewegen;
• alcohol misbruik;
• ernstige infecties, waaronder tuberculose van elke lokalisatie;
• aandoeningen van hematopoëse;
• ulceratieve laesies van de maag en de twaalfvingerige darm, inclusief een geschiedenis;
• immunodeficiëntie-aandoeningen zoals HIV.

Methotrexaat wordt niet voorgeschreven aan patiënten die hoge doses acetylsalicylzuur gebruiken of onlangs zijn gevaccineerd met immunobiologische geneesmiddelen met levende virussen. Het gebruik ervan is verboden tijdens de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding..

Relatieve contra-indicaties voor methotrexaattherapie zijn obesitas, remming van de hematopoëse van het beenmerg, diabetes mellitus, infecties van bacteriële, virale, schimmel etiologie. Een cytostatica moet met voorzichtigheid worden gebruikt wanneer exsudaat zich ophoopt in de buikholte of longen, amoebiasis. Als de patiënt uitdroging heeft, elke vorm van herpes, strongyloïdose, jicht, asthenie, dyspeptische stoornissen, wordt hun toestand constant gecontroleerd.

Voorzorgsmaatregelen

Bijwerkingen van methotrexaat treden vaak op in strijd met het doseringsregime. Het is onmogelijk zonder de toestemming van een reumatoloog om de doses van het ingenomen medicijn te verhogen, het doseringsschema te wijzigen en het te combineren met andere medicijnen. Methotrexaat is bedoeld voor langdurige therapie. Het aanhoudende klinische effect treedt pas op na 5-6 maanden. Daarom mag het medicijn niet worden geannuleerd bij de eerste tekenen van afname van het ontstekingsproces..

Het is verboden om tijdens de behandeling alcohol te drinken. Ethylalcohol versterkt het toxische effect van methotrexaat.

Kenmerken van gebruik voor zwangere vrouwen, kinderen en ouderen

Veel oudere mensen lijden, naast reumatoïde artritis, aan andere chronische pathologieën. Dit, evenals een vertraging van het metabolisme en herstelprocessen, wordt door de arts in aanmerking genomen bij het bepalen van de behandelingstactiek. Methotrexaat wordt aan oudere patiënten voorgeschreven in gereduceerde, spaarzame doseringen.

Het cytostaticum heeft een teratogeen effect, veroorzaakt schendingen van de intra-uteriene ontwikkeling van de foetus. Het gebruik tijdens het dragen van een kind is verboden. Het actieve ingrediënt hoopt zich op in de moedermelk, dus het medicijn wordt niet gebruikt tijdens borstvoeding.

Speciale instructies

Aangezien methotrexaat een foliumzuurantagonist is, kan een gebrek daaraan in het lichaam van de patiënt worden gevoeld. Daarom schrijft de arts een extra inname van deze in water oplosbare vitamine voor. Foliumzuur in een specifieke reumatologische dosis moet dagelijks worden ingenomen, met uitzondering van de dag waarop methotrexaat wordt gebruikt. Met deze behandelingstactiek kunt u vitaminetekorten voorkomen en tegelijkertijd de kans op bijwerkingen verkleinen..

Bij ernstige reumatoïde artritis is het niet voldoende om alleen een cytostatica te nemen. De arts neemt van tijd tot tijd glucocorticosteroïden op in de therapeutische regimes. Voor hormonale geneesmiddelen is immunosuppressieve activiteit kenmerkend. Ze versterken en verlengen de werking van tabletten en methotrexaatoplossing aanzienlijk.

Het cytostaticum is slecht gecombineerd met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (Diclofenac, Nimesulide, Ketoprofen). Gebruik ze indien mogelijk niet op de dag dat u methotrexaat gebruikt.

Interactie met andere geneesmiddelen

Het toxische effect van methotrexaat neemt toe bij gelijktijdig gebruik met penicillines, retinoïden, zelfs lage doses tetracycline, cyclosporine, cisplatine. Mogelijk remming van de hematopoëse van het beenmerg bij combinatie van een cytostaticum met sulfonamiden (Biseptol, Co-trimoxazol), lachgas.

Als de patiënt geneesmiddelen met valproïnezuur gebruikt, wordt hun klinische werkzaamheid verminderd door een afname van de plasmaconcentratie onder invloed van methotrexaat. Deze eigenschap van een cytostaticum wordt door de arts noodzakelijkerwijs in aanmerking genomen bij het berekenen van doseringen..

Het therapeutische effect van methotrexaat neemt af wanneer het wordt gecombineerd met cholestyramine, mercaptopurine, neomycine, paromomycine. De klinische werkzaamheid van een cytostaticum wordt verhoogd bij gelijktijdige toediening van Omeprazol, Probenentsid, salicylaten.

Medicijnanalogen en kosten

De kosten van methotrexaat-tabletten in een minimale dosering van 2,5 mg zijn ongeveer 200 roebel, oplossing voor injecties van de fabrikant Ebeve 0,01 / ml 0,75 ml nr. 1 - van 600 roebel. Structurele analogen van het medicijn zijn Vero-Methotrexaat, Methotrexaat Teva, Methodject, Metotab.

Methotrexaat voor reumatoïde artritis

Artritis is een gewrichtspathologie die verband houdt met een ontsteking. Kortom, ontstekingsremmende medicijnen worden gebruikt om het te behandelen. Maar een van de vormen van deze pathologie - reumatoïde artritis - vereist andere therapeutische methoden. Dit is tenslotte een auto-immuunziekte, dus het simpelweg verwijderen van een ontsteking helpt niet. Daarom wordt methotrexaat vaak gebruikt bij reumatoïde artritis. Dit is een uniek medicijn dat de activiteit van het immuunsysteem vermindert en daardoor de oorzaak van ontstekingen wegneemt. Deze tool is nog niet zo lang geleden op grote schaal gebruikt, maar heeft al veel positieve recensies van patiënten gekregen. Er kleven echter nadelen aan deze behandeling. De aanwezigheid van contra-indicaties en sterk uitgesproken bijwerkingen maken Methotrexaat immers tot een nogal gevaarlijk medicijn.

Kenmerken van de ziekte

Reumatoïde artritis is een chronische ontstekingsziekte van de gewrichten. Het wordt veroorzaakt door storingen in het menselijke immuunsysteem. Soms begint het gezonde cellen aan te vallen. De gewrichten van de handen worden het vaakst aangetast, meestal van beide kanten tegelijk. Maar alle gewrichten kunnen worden aangetast door een ontsteking, evenals het cardiovasculaire systeem, het zenuwstelsel, de huid en de gezichtsorganen.

Meestal zijn vrouwen van middelbare leeftijd vatbaar voor deze ziekte, hoewel reumatoïde artritis op elke leeftijd voorkomt, bij beide geslachten. Er wordt aangenomen dat er een genetische aanleg is voor deze ziekte, geërfd van de ouders.

Maar de reden voor de verhoogde activiteit van het immuunsysteem in relatie tot de gewrichten kunnen verschillende factoren zijn:

• bacteriën en virussen;
• slechte gewoonten, vooral roken;
• ernstige onderkoeling;
• letsel;
• ernstig emotioneel leed.

Onder invloed van dergelijke redenen treedt er een storing op in het lichaam. Het immuunsysteem begint de cellen van de gewrichten aan te vallen en beschouwt ze als vreemde. Het is mogelijk dat bacteriën of virussen na een infectieziekte eerst in het gewricht achterblijven. Maar dit proces gaat nog vele jaren door, ook als de infectie in het gewricht verdwenen is. In dit geval worden ontstekingsmediatoren vrijgegeven, wat leidt tot de vernietiging van gewrichtsweefsels. Vooral het synovium wordt aangetast. Het groeit, dringt door in het kraakbeen. Hierdoor wordt het gewricht eerst groter en begint het vervolgens in te storten..

Het is voor een niet-specialist moeilijk om reumatoïde artritis te herkennen, daarom is het erg belangrijk om op tijd een arts te raadplegen en onderzocht te worden. De ontwikkeling van deze specifieke vorm van artritis kan worden aangegeven door de aanwezigheid van dergelijke symptomen:

• symmetrische schade aan de kleine gewrichten van de hand;
• ontsteking van verschillende gewrichten, voornamelijk vingers, knieën, ellebogen, cervicale wervelkolom;
• ochtendstijfheid in bewegingen;
• aanhoudende pijn die niet verdwijnt na inname van NSAID's;
• vervorming van de gewrichten, schending van hun functies;
• systemische schade aan het lichaam - vermoeidheid, koorts, gewichtsverlies.

Behandeling kenmerken

Vanwege de eigenaardigheden van de manifestatie van reumatoïde artritis, worden specifieke medicijnen gebruikt voor de behandeling ervan. Ontstekingsremmers die effectief zijn bij het verlichten van ontstekingsverschijnselen, hebben in dit geval geen meetbaar effect. De oorzaak van de ziekte blijft tenslotte: het slecht functioneren van het immuunsysteem van het lichaam. Daarom worden, naast de methoden die bij alle soorten artritis voorkomen, speciale medicijnen gebruikt voor reumatoïde artritis. Ze worden basic genoemd omdat ze de oorzaak van een ontsteking elimineren..

Het doel van het gebruik van dergelijke medicijnen is om de activiteit van het immuunsysteem te vertragen en de progressie van de ziekte te voorkomen..

Hiervoor kunnen goudzouten, antimalariamiddelen, sulfonamiden, biologische agentia en enzymen worden gebruikt. Maar de belangrijkste geneesmiddelen bij de behandeling van reumatoïde artritis zijn cytostatica. Dit zijn medicijnen die de activiteit van het immuunsysteem blokkeren en de vernietiging van gewrichtscellen voorkomen. De belangrijkste remedie in deze groep is methotrexaat, dat het meest wordt gebruikt.

Wat is methotrexaat

Dit cytostatische medicijn behoort tot de groep van antimetabolieten. De belangrijkste werking is antitumor en immunosuppressief. Door zijn chemische structuur komt methotrexaat dicht bij foliumzuur, maar het heeft het tegenovergestelde effect op het lichaam, dat wil zeggen, het is zijn antagonist. Daarom is het in staat celdeling en actieve weefselgroei te onderdrukken. Dit verklaart het antitumoreffect van methotrexaat.

Dit medicijn werd voor het eerst gebruikt in de jaren 50 van de 20e eeuw. Het werd oorspronkelijk gebruikt bij de behandeling van kanker, omdat het alleen werkzaam is tegen snelgroeiend tumorweefsel en geen invloed heeft op gezonde cellen. In dit geval wordt het in hoge doseringen gebruikt, waardoor het vaak ernstige bijwerkingen veroorzaakt..

Al snel werd ontdekt dat methotrexaat in kleine doses niet zo giftig is, maar een immunosuppressief effect vertoont, waardoor de celdeling sneller stopt. Daarom werd het gebruikt om auto-immuunpathologieën te behandelen. Het is vooral effectief bij reumatoïde artritis en artritis psoriatica, psoriasis, systemische lupus erythematosus, eczeem, vasculitis. Het bleek dat door het kiezen van de juiste dosering, het mogelijk is om een ​​onjuiste celdeling te stoppen zonder het werk van andere organen te schaden..

De meest gebruikte tablet is methotrexaat. Het is verkrijgbaar in drie vormen: 2,5 mg, 5 mg en 10 mg. De dosering van het medicijn wordt alleen bepaald door de arts, omdat deze kan verschillen, afhankelijk van de toestand van de patiënt. Hierdoor, en ook vanwege de hoge toxiciteit, is dit geneesmiddel alleen op recept verkrijgbaar. Als behandeling met tabletten niet mogelijk is, bijvoorbeeld bij spijsverteringsstoornissen, gebruik methotrexaatoplossing voor injectie.

De effectiviteit ervan bij artritis

Methotrexaat is nu het meest gebruikte basismedicijn bij de behandeling van reumatoïde artritis. Het helpt de toestand van de patiënt aanzienlijk te verbeteren en ontstekingen te verwijderen. Dit wordt bereikt door het feit dat de werkzame stof van het medicijn de synthese van adenosine stimuleert. Dit enzym beïnvloedt de ontstekingsprocessen en immuunreacties van het lichaam. Bovendien houden de stoffen die ontstekingen in het gewricht veroorzaken, op zich te vormen onder invloed van methotrexaat. En abnormaal actieve celdeling stopt.

Als gevolg van deze processen worden de symptomen van reumatoïde artritis verminderd. De ontsteking verdwijnt geleidelijk, de pijn verdwijnt, de beweeglijkheid van het gewricht wordt hersteld. Het blijkt dat methotrexaat de weefsels van de gewrichten beschermt tegen aanvallen van het immuunsysteem. Door het medicijn correct te gebruiken, kan de patiënt zijn ziekte lange tijd vergeten. Volgens de resultaten van klinische onderzoeken werd bij 80% van de patiënten een positief resultaat van de behandeling waargenomen.

Contra-indicaties

Ondanks zijn hoge efficiëntie wordt methotrexaat niet voorgeschreven aan alle patiënten met reumatoïde artritis. Dit medicijn is in sommige omstandigheden gecontra-indiceerd. Dit verbod hangt samen met het vermogen om het immuunsysteem te onderdrukken. In dit geval wordt het lichaam erg gevoelig voor infecties. Om deze reden wordt het medicijn niet voorgeschreven voor infectieziekten of immunodeficiëntie.

Methotrexaat is ook gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 3 jaar, bij vrouwen tijdens de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding. Het is erg giftig voor een kind en wordt daarom op dit moment niet gebruikt vanwege het vermogen om in de moedermelk en door de placentabarrière te dringen. Het is de moeite waard eraan te denken dat bij het gebruik van methotrexaat de mogelijkheid van conceptie is uitgesloten. Er moeten enkele maanden verstrijken na het einde van de behandeling.

Contra-indicaties omvatten ook overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn, sommige bloedziekten en alcoholisme. Dit medicijn is volledig onverenigbaar met alcohol, omdat deze combinatie zijn toxische eigenschappen verhoogt..

Bovendien heeft methotrexaat een negatief effect op het maagdarmkanaal en wordt het uitgescheiden via de lever en de nieren. Daarom kan het in het geval van ernstige pathologieën van deze organen niet worden gebruikt. Methotrexaat is gecontra-indiceerd bij maagzweren, hepatitis, jicht, nierfalen.

Bijwerkingen

Hoewel reumatoïde artritis in lage doses wordt behandeld, kan methotrexaat toch ernstige bijwerkingen veroorzaken. Daarom is het zo belangrijk om de juiste dosering van het medicijn te kiezen..

Meestal veroorzaakt methotrexaat aandoeningen van het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken, dyspeptische symptomen, verminderde eetlust. Het verschijnen van zweren op het mondslijmvlies, uitslag op de huid. Soms verandert de samenstelling van het bloed - het niveau van lymfocyten en erytrocyten neemt af. Er kan ook een neiging tot bloedneuzen ontstaan. Bij het gebruik van methotrexaat komen vaak infectie- en virale ziekten voor.

Minder vaak voorkomend zijn migraine-achtige pijn in het hoofd, verminderde coördinatie van bewegingen, zwakte. De geslachtsdrift kan afnemen, depressie optreden, verminderde longfunctie.

Toepassingsfuncties

Het gebruik van deze remedie is alleen mogelijk zoals voorgeschreven door een arts. Dit is tenslotte een vrij ernstig medicijn dat het werk van het hele lichaam beïnvloedt. Daarom is tijdens de behandeling regelmatig onderzoek door een reumatoloog vereist en worden bloed- en urinetests afgenomen. Het is voor patiënten die een dergelijke behandeling ondergaan, ongewenst om werk te verrichten dat een hoge concentratie van aandacht vereist..

Het is onaanvaardbaar om alcoholische dranken en geneesmiddelen te consumeren die de lever beschadigen tijdens methotrexaattherapie. Dit medicijn is niet compatibel met barbituraten, sommige antibiotica, NSAID's en antivirale middelen. Het is noodzakelijk dat er minstens een dag is verstreken tussen het opnemen van deze fondsen, anders kan hun toxische effect toenemen..

Tijdens de behandeling wordt aanbevolen om aanvullend foliumzuur te drinken, aangezien methotrexaat de antagonist is. Ze nemen het dagelijks in, behalve op de dag dat het medicijn wordt gedronken. Foliumzuur kan bijwerkingen helpen verminderen. En om het positieve effect van het medicijn in moeilijke gevallen te versterken, glucocorticosteroïden voorschrijven. Hun gecombineerd gebruik helpt om snel met ontstekingen om te gaan..

Opvangschema

De instructie voor het medicijn bepaalt niet voor alle patiënten een enkele dosering. Omdat met betrekking tot methotrexaat het behandelingsregime voor elke patiënt afzonderlijk wordt gekozen. Gewoonlijk varieert de dosering van 7,5 tot 25 mg. Maar u kunt niet in één keer een grote dosis nemen. In eerste instantie wordt het medicijn in een minimale dosering voorgeschreven. Geleidelijk, elke 2-3 weken, neemt het toe. De arts controleert de patiënt om te bepalen welke dosering voor hem positief is.

Na het bepalen van de benodigde dosis wordt methotrexaat in deze hoeveelheid ingenomen. Deze dosis wordt in één keer gedronken. Slechts soms wordt aanbevolen om het medicijn in 2-3 doses te drinken met een interval van 12 uur. Maar meestal wordt methotrexaat eenmaal per week ingenomen. Het is erg belangrijk dat het altijd dezelfde dag is. Kies er bijvoorbeeld voor om Methotrexaat op maandag in te nemen. Op deze dag moet u het gebruik van NSAID's uitsluiten. Als de patiënt is vergeten het geneesmiddel op het juiste moment te drinken, kan de dosis niet worden verdubbeld en is het ook niet wenselijk om het op een andere dag in te nemen..

Meestal wordt de therapie gestart met tabletten. Maar als er stoornissen zijn aan de kant van het spijsverteringsstelsel, schakelen ze over op injecties. De dosering wordt op dezelfde manier bepaald als bij het innemen van tabletten. Methotrexaat-injecties worden ook eenmaal per week gegeven..

Meestal worden de eerste resultaten van de behandeling al in de tweede maand waargenomen. Maar een merkbare verbetering zal niet eerder zijn dan over zes maanden. Een kortere periode om methotrexaat in te nemen heeft geen zin. De effectiviteit van de behandeling hangt sterk af van het naleven van de frequentie van toediening..

Voordelen van het medicijn

Methotrexaat is de belangrijkste behandeling voor reumatoïde artritis. Alleen hij is in staat om de progressie van de ziekte te stoppen en de oorzaak van de ontsteking weg te nemen. Bij gebruik in minimale doses wordt het over het algemeen goed verdragen door patiënten. Maar aan de andere kant vergemakkelijkt het de toestand van de patiënt aanzienlijk, waardoor ontstekingen en pijn worden verlicht. Tijdens de behandeling neemt de inspanningstolerantie toe en verbetert de gewrichtsmobiliteit.

Methotrexaat is vooral effectief in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van artritis. Meestal wordt het voorgeschreven in combinatie met Cyclosporine, Leflunomide of Sulfasalazine. Als deze behandeling wordt gestart in het beginstadium van de ziekte, is het mogelijk om ernstige gewrichtsmisvormingen te voorkomen, hun progressie te stoppen en de patiënt weer normaal te laten leven. Inderdaad, tegen de achtergrond van het innemen van het medicijn, verminderen ontsteking en oedeem, verdwijnen pijn en stijfheid in het gewricht.

Nadelen van deze behandeling

Maar er zijn nadelen aan de behandeling met methotrexaat voor reumatoïde artritis. Dit zijn allereerst ernstige bijwerkingen. Ze kunnen verschijnen wanneer de dosering wordt overschreden, het doseringsregime wordt geschonden of in combinatie met andere geneesmiddelen. Als u stopt met het gebruik van methotrexaat als er verbetering optreedt, maar vóór het einde van de door de arts aanbevolen kuur, is er een grote kans op terugval. Heel vaak moet het medicijn gedurende meerdere jaren worden ingenomen. Maar een dergelijke beslissing kan alleen door een arts worden genomen, omdat dit het immuunsysteem van de patiënt aanzienlijk onderdrukt en het risico op bacteriële en virale infecties verhoogt..

Bovendien moet eraan worden herinnerd dat de eerste positieve veranderingen in de toestand van de patiënt niet onmiddellijk zullen optreden, maar pas na een paar maanden. Maar zelfs met het elimineren van ontstekingen, het proces van vernietiging van het gewricht dat is begonnen, kan het medicijn niet worden gestopt.

Beoordelingen

Methotrexaat wordt al tientallen jaren met succes gebruikt voor reumatoïde artritis. Positieve recensies over het gebruik ervan duiden op een hoge efficiëntie, vooral in combinatie met NSAID's en corticosteroïden. Patiënten merken een snelle afname van pijn, het verdwijnen van oedeem en ontsteking op. Bovendien houden veel mensen van de lage prijs van het medicijn - het pakket dat nodig is voor 2 maanden behandeling kan worden gekocht voor 250-300 roebel. Negatieve beoordelingen worden meestal geassocieerd met de aanwezigheid van bijwerkingen of niet-naleving van het regime.

Elena
Ik heb een ernstig beloop van reumatoïde artritis. De dokter kon lange tijd geen behandeling voor mij vinden. Sulfasalazine veroorzaakte bij mij spijsverteringsproblemen en corticosteroïden hielpen maar een tijdje. En pas nadat ik methotrexaat begon te gebruiken, voelde ik me opgelucht. Ik gebruik het nu 2 jaar, en ik ben erg blij, omdat ik weer pijnloos kan bewegen. Deze drug is ernstig maar geen probleem bij correct gebruik.

Anna
Ik heb onlangs methotrexaat voorgeschreven. Daarvoor hield ik zelfs de lepel nauwelijks vast, maar nu doe ik vrijuit alles in huis zelf. Ik hou echt van het medicijn, ik kon ermee weigeren hormonen te nemen, die ik als zeer schadelijk beschouw.

Maria
Ik hield niet van methotrexaat. Ik denk dat dit een erg moeilijke drug is. Lange tijd konden ze de dosering voor mij niet vinden, aanvankelijk werkte het niet, maar ik voelde er toch misselijkheid van. En toch moest ik het opgeven, alleen tevergeefs geld uitgegeven.

Methotrexaat is nu de meest betaalbare, veilige en effectieve behandeling voor reumatoïde artritis. Maar het is de moeite waard eraan te denken dat alleen een arts het kan voorschrijven. En als het verkeerd wordt ingenomen, zijn er ernstige bijwerkingen mogelijk..

Methotrexaat

Samenstelling

De oplossing bevat methotrexaat in een hoeveelheid van 10 mg in 1 ml, in een concentraat voor injectie 100 mg per 1 ml; aanvullende componenten: natriumhydroxide, water voor injectie, natriumchloride.

De tabletten bevatten 2,5 mg methotrexaat; 5 en 10 mg; in de vorm van aanvullende stoffen - cellulose, maïszetmeel, siliciumdioxide, magnesiumstearaat, lactosemonohydraat.

Vrijgaveformulier

Tabletten in flesjes: 2,5; 5 en 10 mg.

In ampullen en flacons van 1, 5 en 10 ml.

Concentreer in flacons van 5, 10 en 50 ml.

farmacologisch effect

Een groep antimetabolieten waarvan het analoog foliumzuur is. Heeft een antitumoreffect en heeft bovendien een immunosuppressieve werking.

Het medicijn vertraagt ​​DNA-reparatie en -synthese, remt celmitose. De meest gevoelige weefsels voor de effecten van methotrexaat zijn die met het vermogen tot hoge proliferatie: tumorweefsel, embryonale cellen, beenmerg, epitheel van de slijmvliezen.

Met een proliferatie van cellen van kwaadaardige weefsels, die voorloopt op die in normale weefsels, leidt methotrexaat tot verstoring van de groei van kwaadaardige tumoren zonder schade aan gezonde weefsels..

Bij de behandeling van reumatoïde artritis wordt het effect vermoedelijk geassocieerd met het mechanisme van immuunsuppressie. Methotrexaat voor reumatoïde artritis kan ontstekingen verminderen en de symptomen die het veroorzaakt - zwelling, pijn, stijfheid.

Bij de behandeling van psoriasis werkt methotrexaat in op plaque-keratinocyten, die een verhoogde groeisnelheid hebben in vergelijking met normale huidcelproliferatie.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

De maximale concentratie van methotrexaat in het bloed treedt op in 30-60 minuten. Patiënten met leukemie kunnen fluctuaties tot 3 uur hebben.

In bloedplasma bindt het zich aan albumine. Bij gelijktijdig gebruik met salicylaten, chlooramfenicol, sulfonamiden, tetracyclines, fenytoïne, kan er sprake zijn van competitieve substitutie.

Methotrexaat dringt niet door de bloed-hersenbarrière en moet daarom intrathecaal worden toegediend.

De halfwaardetijd van methotrexaat is ongeveer 6-7 uur, in het geval van hoge doses neemt deze toe tot 17 uur.
Het wordt gedurende de dag voornamelijk (90%) uitgescheiden door de nieren. Ongeveer 10% wordt via de gal uitgescheiden.

Bij ernstige nierinsufficiëntie wordt de uitscheiding verlengd.

Methotrexaat kan zich ophopen in de lever, nieren en milt als stofwisselingsproducten.

Gebruiksaanwijzingen

• trofoblasttumoren;
• neuroleukemie;
• non-Hodgkin-lymfoom, incl. lymfosarcoom;
• acute leukemie (myeloblastisch en lymfoblastisch);
• osteosarcoom en zacht weefsel;
• huidkanker, longkanker, borstkanker, plaveiselcelkanker, genitale kanker (mannelijk en vrouwelijk), blaaskanker, slokdarmkanker, nierkanker, medulloblastoom, retinoblastoom;
• ernstige stadia van schimmelmycose, psoriasis;
• artritis psoriatische en reumatoïde, systemische lupus erythematosus, dermatomyositis, spondylitis ankylopoetica.

Contra-indicaties

• ernstige nier- en leverschade;
• alcoholisme;
• ernstige infectieziekten (tuberculose, HIV-infectie);
• geschiedenis van hematopoëtische systeempathologie;
• vaccinaties met levende vaccins;
• geschiedenis van gastro-intestinale en orale ulcera;
• grote doses van het medicijn nemen met acetylsalicylzuur;
• de periode van borstvoeding en zwangerschap;
• individuele intolerantie.

Methotrexaat wordt zorgvuldig voorgeschreven voor nier- en leverschade, zwaarlijvigheid, onderdrukking van hematopoëse van het beenmerg, diabetes mellitus, gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen vóór de behandeling, infectieziekten van bacteriële, virale, schimmeloorsprong, met ascites, peritoneale en pleurale effusie, uitdroging, herpes zoster, eerder patiënten met herpes simplex, met mazelen, waterpokken, strongyloïdose, amebiasis; in aanwezigheid van jicht of uraat nefrourolithiasis, met infecties en ontstekingsprocessen van het mondslijmvlies, colitis ulcerosa, maagzweer, braken, diarree, gastro-intestinale obstructie, acidurie, asthenie, chemotherapie of bestraling, voorafgaand aan de behandeling, oudere patiënten en kinderen.

Bijwerkingen van methotrexaat

Hematopoëtisch systeem: anemie, trombocytopenie, leukopenie, pancytopenie; zeer zelden - ernstige disfunctie van het beenmerg; megaloblastaire anemie.

Centraal zenuwstelsel: vermoeidheid, slaperigheid, stemmingswisselingen, hoofdpijn, depressie, slapeloosheid, verwarring; zelden - verminderde cognitieve functies, paresthesie en pijn in de ledematen, smaak van metaal in de mond, verlamming en epileptische aanvallen, symptomen van meningisme.

Gezichtsorganen: irritatie, conjunctivitis.

Ademhalingssysteem: pneumonitis (symptomen zijn droge hoest, korte ademhaling, koorts), pleurale effusie, alveolitis; zelden - bronchiale astma of pulmonale fibrose, pleurale verdikking, longoedeem.

Spijsverteringsstelsel: misselijkheid, ontsteking en ulceratie van het mondslijmvlies, stomatitis, dyspepsie, braken, anorexia, verhoogde transaminasen, diarree, leverfibrose en cirrose, steatose.

Urinesysteem: ulceratie en ontsteking van de blaas, verminderde urinelozing en nierfunctie, oligurie en anurie, verstoorde elektrolytenbalans.

Huid: pruritus, erytheem, alopecia, lichtgevoeligheid, vasculitis, gordelroos, herpetiforme uitslag; zelden epidermale necrolyse. Onder invloed van ultraviolette straling is het mogelijk om de pigmentatie van de nagels, furunculose, hydradenitis, acute paronychia te verhogen.

Musculoskeletaal systeem: pijn in spieren en gewrichten, osteoporose.

Systeem van het hart en de bloedvaten: bloeding, vasculitis, effusie in de pericardholte; zelden - harttamponade.

Immuunsysteem: faryngitis, verminderde immuniteit; zelden - sepsis, een toename van het aantal reumatoïde knobbeltjes, anafylactische reacties.

Voortplantingssysteem: vaginale ontsteking en zweren; zeer zelden - impotentie, menstruatiestoornissen, vaginale afscheiding, verminderd verlangen.

Andere bijwerkingen die kunnen optreden zijn koorts, malaise, koude rillingen en in zeldzame gevallen slechte wondgenezing. In het geval van intramusculaire injectie kan er weefselschade optreden op de injectieplaats (abces, vernietiging), cysten en poliepen, lymfomen. Stofwisselingsstoornissen, diabetes kan voorkomen met een onbekende frequentie.

In het geval van intrathecale toediening van methotrexaat kan acuut arachnoïditis (hoofdpijn, stijve nek, koorts) optreden. In de toekomst kunnen er parese en plegia zijn, verminderde cerebellaire functies. Chronische reacties op intrathecale toediening kunnen leuko-encefalopathie zijn, die zich manifesteert door verwarring, convulsies, dementie, coma, zelden overlijden.

Instructies voor het gebruik van methotrexaat (methode en dosering)

Misschien is de introductie van methotrexaat - Ebeve intramusculair, intra-arterieel, intraveneus of intrathecaal. De tabletten worden niet gekauwd, vóór de maaltijd ingenomen.

De instructie voor methotrexaat waarschuwt dat de selectie van de dosis en behandelingsregimes voor elke specifieke pathologie strikt in overeenstemming met de speciale literatuur moet worden uitgevoerd..

In het geval van trofoblastische tumoren wordt dagelijks tot 30 mg intramusculair toegediend in een kuur van 5 dagen. De kuren worden na 1 week herhaald totdat een dosis van 400 mg is bereikt.

Lymfomen en leukemieën vereisen intraveneuze toediening van 200-500 mg per m2 eenmaal per maand.

Neuroleukemie: intrathecaal 1 - 2 keer per 7 dagen geïnjecteerd in een dosis van 12 mg per m2.

Voor kinderen worden de volgende doses voorgeschreven:

• minder dan 1 jaar, 6 mg;
• leeftijd 1 jaar - 8 mg;
• tot 2 jaar wordt 10 mg gebruikt;
• ouder dan 3 jaar wordt 12 mg toegediend.

Methotrexaat voor reumatoïde artritis wordt voorgeschreven vanaf een dosis van 7,5 mg, 1 keer per week. Volgens indicaties wordt de dosis verhoogd, maar niet meer dan 20 mg per week.

Voor psoriasis wordt een dosis tot 25 mg per week voorgeschreven, intramusculair of intraveneus..

In het geval van schimmelmycose wordt 50 mg eenmaal per week of in 2 doses intramusculair toegediend.

Overdosering

De belangrijkste symptomen van overdosering zijn tekenen van remming van het hematopoëtische systeem. Het tegengif is calciumfolinaat, dat niet later dan 60 minuten later wordt toegediend, en de dosis moet gelijk zijn aan of hoger zijn dan de dosis methotrexaat. In ernstige gevallen worden alkalisatie van de urine en lichaamshydratatie gebruikt..

In geval van overschrijding van de dosis bij intrathecale toediening, zorgen ze samen met de introductie van het antidotum voor een snelle afvoer van het hersenvocht..

Interactie

Bij alcoholmisbruik en het gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen neemt het toxische effect van methotrexaat op de lever toe.

Gelijktijdig gebruik met leflunamide verhoogt de incidentie van pancytopenie en gevallen van levertoxiciteit.

Chlooramfenicol, oraal tetracycline verminderen de opname van methotrexaat.

Ciprofloxacine, glycopeptiden, penicillines, lisdiuretica, fenylbutazon verminderen de klaring van het geneesmiddel in de nieren, waardoor de concentratie in het bloed toeneemt en de toxiciteit voor hematopoëse toeneemt.

Ook neemt de toxiciteit van methotrexaat toe bij gelijktijdig gebruik met salicylaten en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen..

Chlooramfenicol, sulfonamiden, pyrimethamine hebben een negatief effect op het beenmerg, daarom verergert gecombineerde toediening met methotrexaat hematologische aandoeningen.

Trimethoprim en sulfamethoxazol, die folaatdeficiëntie veroorzaken, evenals lipidenverlagende geneesmiddelen en indirecte anticoagulantia, kunnen het toxische effect van methotrexaat versterken.

Tijdens de behandeling moet een verhoogde consumptie van koffie, thee en suikerhoudende cafeïnehoudende dranken worden vermeden, omdat de klaring van theofylline kan afnemen..

Bij gelijktijdig gebruik met cytostatica neemt de klaring van methotrexaat af.

Combinatie met radiotherapie verhoogt de kans op weefselnecrose.

Methotrexaat onderdrukt de immuunrespons op vaccinatie en als levende vaccins worden toegediend, zijn ernstige antigene reacties waarschijnlijk.

Het gebruik van amiodaron bevordert huidzweren.

Met de introductie van aciclovir en het gelijktijdige intrathecale gebruik van methotrexaat, neemt het risico op neurologische schade toe.

Verkoopvoorwaarden

Opslag condities

Het medicijn wordt bewaard, met inachtneming van een temperatuurregime van 15-25 ° C, op een plaats beschermd tegen licht en uit de buurt van kinderen.

Houdbaarheid

speciale instructies

Het medicijn wordt alleen voorgeschreven door een oncoloog met ervaring in chemotherapie.

De patiënt moet worden gewezen op het risico van het ontwikkelen van ernstige bijwerkingen in de vorm van toxische laesies die tot de dood kunnen leiden..

Als de patiënt vocht in de holtes (buik of pleura) heeft, moet de vloeistof worden verwijderd voordat de behandeling wordt gestart.

Als er symptomen van stomatitis optreden die wijzen op toxische schade aan het maagdarmkanaal, is het noodzakelijk om de behandeling met methotrexaat tijdelijk stop te zetten, aangezien het risico op ulceratie en darmperforatie toeneemt..

Voordat met de therapie wordt begonnen, is een grondige studie van laboratoriumbloedparameters (gedetailleerde klinische en biochemische analyse), tests van de nierfunctie, röntgenfoto van de borstorganen noodzakelijk.

Bij het gebruik van methotrexaat staat de patiënt constant onder toezicht van een arts om complicaties tijdig op te sporen.

Tijdens de behandeling ondergaat de patiënt maandelijkse onderzoeken, waaronder:

• onderzoek van de mondholte;
• gedetailleerde bloedtest;
• leverfunctietest;
• studie van urine en functionele toestand van de nieren;
• onderzoek van het ademhalingssysteem.

1 week voor de operatie moet de methotrexaattherapie worden geannuleerd en na 2 weken opnieuw worden benoemd.

Het medicijn verhoogt het risico op het ontwikkelen van kwaadaardige lymfomen, ook bij gebruik in lage doses.

Zwangerschap moet worden uitgesloten voordat de behandeling wordt gestart.

Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten worden geïnformeerd over de negatieve effecten van methotrexaat op het voortplantingssysteem en het gebruik van anticonceptie tijdens de behandeling aanbevelen..

Bij intrathecale toediening van methotrexaat zijn levensbedreigende complicaties mogelijk, daarom moet het medicijn worden stopgezet wanneer de eerste tekenen van bijwerkingen optreden..

Meng het medicijn niet met andere stoffen in één fles..

In geval van contact met huid of slijmvliezen, onmiddellijk met water afspoelen.

Tijdens de behandeling met het medicijn moet u voorzichtig zijn bij het doen van activiteiten die meer aandacht en reactiesnelheid vereisen.