Myelodysplasie: wat het is, de redenen, hoe het zich manifesteert en wordt behandeld

Myelodysplasie is een verzamelnaam die verschillende varianten van aangeboren ontwikkelingsstoornissen van de onderste wervelkolom omvat. Meestal wordt de pathologie gediagnosticeerd in de vroege kinderjaren. Het gaat gepaard met stoornissen van de perifere gevoeligheid, de functie van de buik- en bekkenorganen en een afname van de motorische functie van de onderste ledematen, variërend in ernst. Zonder tijdige behandeling leidt dit tot de ontwikkeling van een handicap van de patiënt.

Mogelijke oorzaken van ontwikkeling

Myelodysplasie van de lumbosacrale wervelkolom treedt op als gevolg van de volgende pathologieën:

• hernia van de wervelkolom (een deel van het ruggenmerg strekt zich uit buiten het botkanaal vanwege een defect in de vliezen);
• rahishisis (aangeboren afwijking in de ontwikkeling van zenuwweefsel);
• syringomyelia (het verschijnen van een holte in de weefsels van het ruggenmerg);
• agenese van de distale wervelkolom;
• goedaardige en kwaadaardige formaties van het ruggenmerg;
• traumatische verwondingen;
• degeneratieve veranderingen in de wervelkolom;
• spina bifida (onvolledige sluiting van de neurale buis tijdens de ontwikkeling van de foetus).

Myelodysplasie van de lumbosacrale wervelkolom bij kinderen treedt vaak op vanaf het moment van geboorte. Het manifesteert zich door aangeboren misvormingen van de wervelkolom, die worden gecombineerd met hersenverlamming, Arnold-Clark-syndroom, huidlaesies en syringomyelie..

Al deze pathologieën worden verenigd door het feit dat ze gepaard gaan met een schending van de innervatie ter hoogte van de spinale zenuwen van de lumbale wervelkolom (L1-L5).

Myelodysplasie-ziektecode volgens ICD-10 - Q06.8

Klinisch beeld

De ernst van het klinische beeld bij myelodysplasie hangt af van de oorzaak van de ziekte, de mate van dwarslaesie. Syringomyelia heeft vaak een langzame progressie van symptomen. Het begin van de ziekte valt meestal samen met het moment van geboorte bij aangeboren pathologieën. De ernst van de symptomen kan variëren met de leeftijd van het kind..

Meestal worden verschillende groepen symptomen afzonderlijk onderscheiden:

• neurologische defecten;
• disfunctie van het bewegingsapparaat;
• verergering van het spijsverterings- of urogenitaal stelsel.

Myelodysplasie symptomen

Neurologische symptomen van een pathologie zoals myelodysplasie zijn onder meer:

• verminderde perifere huidgevoeligheid;
• ontwikkeling van paresthesie (branderig gevoel, kruipen op de huid);
• een afname van de fysieke kracht van individuele spieren van de benen (symmetrisch of asymmetrisch);
• pijnlijke pijn in de lumbale regio, die naar het been kan uitstralen en intenser kan worden bij bepaalde bewegingen van de romp;
• de ontwikkeling van trofische zweren aan de voeten;
• verlamming van een of beide ledematen.

Er zijn ook tekenen van disfunctie van het bewegingsapparaat:

• spieratrofie van de onderste ledematen;
• vervorming van de lumbale wervelkolom en het heiligbeen;
• de ontwikkeling van voetafwijkingen als gevolg van het verschil in de tonus van verschillende spieren;
• chronische artritis van de heup- of kniegewrichten;
• bekken afwijkingen.

Van de zijkant van interne organen zijn de volgende symptomen mogelijk:

• atonie van de blaas, wat leidt tot urine-incontinentie;
• neiging tot constipatie;
• verhoogde productie van gassen in de darm;
• verminderde voortplantingsfunctie, verminderde zin in seks;
• verhoogd risico op het ontwikkelen van infecties van het urogenitale systeem.

Diagnostiek

Een patiënt met aandoeningen zoals myelodysplasie wordt gediagnosticeerd door een neuropatholoog. Het wordt meestal aangeduid door kinderartsen of wijktherapeuten. Allereerst verzamelt hij zorgvuldig klachten van de patiënt of zijn ouders, met speciale nadruk op sensorische en motorische beperkingen.

Het is ook noodzakelijk om het verloop van de zwangerschap bij de moeder te verduidelijken, de aanwezigheid van ziekten tijdens deze periode, het nemen van medicijnen, de aanwezigheid van ontwikkelingsafwijkingen bij de nabestaanden. Daarna wordt een grondig extern onderzoek van de patiënt uitgevoerd, waarbij het vaak al mogelijk is om tekenen van afwijkingen in de ontwikkeling van de lumbale wervelkolom te identificeren..

Algemene klinische onderzoeken spelen een onbeduidende rol bij de diagnose van een aandoening als myelodysplasie. De nadruk ligt op instrumentele diagnostiek:

• computertomografie (CT);
• magnetische resonantie beeldvorming (MRI);
• echografische diagnostiek van het spijsverterings- en urogenitale systeem;
• elektromyografie.

Door het gebruik van deze methoden kunt u het type pathologie van de wervelkolom (en / of) het ruggenmerg nauwkeurig vaststellen en in de meeste gevallen de oorzaak van myelodysplasie verifiëren..

Een vroege diagnose van aangeboren afwijkingen tijdens de zwangerschap is van groot belang. Daarom is het nodig om meerdere keren een screening-echografisch onderzoek uit te voeren, waardoor het mogelijk is om de ernstigste misvormingen van de wervelkolom al in het tweede trimester te identificeren..

Behandelingsmethoden

Operatieve interventies

Operaties worden uitgevoerd in gespecialiseerde neurochirurgische klinieken. De meest voorkomende interventies zijn:

• operatieve stabilisatie van de wervelkolom - uitgevoerd in aanwezigheid van een aanzienlijke kromming van de lumbale wervelkolom (meer dan 30 °);
• kythectomie - plastische kyfose van de lumbale wervelkolom;
• microchirurgische ingrepen aan het ruggenmerg (verwijdering van tumoren, cysten);
• lumbale shunting - in aanwezigheid van hydrocephalus;
• plastische chirurgie van aangeboren afwijkingen van de lumbale wervelkolom - bij voorkeur uitgevoerd in de eerste weken na de geboorte.

Met de operatie kunt u de normale fysiologische structuur van de wervelkolom herstellen, de compressie van de spinale zenuwen elimineren.

Behandeling met geneesmiddelen

Medicamenteuze therapie kan de ernst van de symptomen van myelodysplasie verminderen. Het omvat de benoeming van de volgende groepen medicijnen:

• niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen om lokale ontstekingen en pijn te verminderen;
• cholinesteraseremmers (proserin, neostigmine, physostigmine) - helpen de motorische activiteit van perifere spieren te herstellen;
• spierverslappers (tolperison, baclofen, cyclobenzaprine) - vermindering van de spierspanning, die vaak wordt verhoogd met parese van de onderste ledematen;
• neuroprotectors (cerebrolysine, citicoline, gamma-aminoboterzuur) - bevordert het herstel (beschadigde delen van het zenuwstelsel);
• B-vitamines - noodzakelijk voor de regeneratie van zenuwweefsel;
• antispasmodica (drotaverine, papaverine) - met krampachtige darmkoliek;
• stimulerende middelen voor de motiliteit van het spijsverteringskanaal (domperidon, itoprid) - met gelijktijdige verstoring van de darmmotiliteit.

Niet-medicamenteuze behandelingen

Niet-farmacologische behandeling in de neurologie speelt een leidende rol bij de behandeling van patiënten met myelodysplasie. Het maakt het mogelijk de gestoorde functie van perifere zenuwen te herstellen, de revalidatietijd na de operatie te verkorten en stelt patiënten in staat volledig in de toekomst te leven..

Gewoonlijk omvatten niet-medicamenteuze methoden:

1. Fysiotherapie-oefeningen (LFK) - uitgevoerd onder toezicht van een gekwalificeerde revalidatietherapeut volgens een individueel programma voor elke patiënt. Begint in de vroege postoperatieve periode. Het doel is om de ontwikkeling van motorische vaardigheden te maximaliseren en het spierstelsel van de patiënt te versterken. Na verloop van tijd worden er ook zwemmen en gymnastiek aan toegevoegd..
2. Massage - voorzichtig uitgevoerd in verschillende fasen. Ten eerste is het noodzakelijk om de hypertonie van individuele spieren van de onderrug en onderste ledematen te verwijderen. Vervolgens wordt correctie uitgevoerd in aanwezigheid van vervorming van de wervelschijven en wordt het spierapparaat versterkt.
3. Fysiotherapeutische methoden (elektrische stimulatie, magneettherapie, elektroforese, echografie) verbeteren de microcirculatie in het getroffen gebied, bevorderen snellere weefselregeneratie, verlichten het ontstekingsproces.
4. Rationele voeding van de patiënt. Het dieet voor myelodysplasie moet voldoende vitamines en mineralen bevatten, daarom bevat het een groot aantal groenten en fruit.

Preventie van myelodysplasie

Er is geen specifieke preventie van de ziekte. De belangrijkste inspanningen zijn gericht op het voorkomen van de ontwikkeling van aangeboren afwijkingen bij de foetus. Daarom krijgen zwangere vrouwen de volgende aanbevelingen:

1. Bezoek regelmatig de arts van de prenatale kliniek binnen de gestelde tijd
2. Stop met roken en drink geen alcohol.
3. Stop met het innemen van medicijnen met mogelijk toxische effecten op de foetus.
4. Gezond eten met voldoende opname van voedingsstoffen.
5. Vermijd de giftige effecten van industriële pesticiden, ioniserende straling.

Myelodysplastisch syndroom

Myelodysplastisch syndroom is een groep heterogene klonale bloedziekten verenigd door de volgende kenmerken: ineffectieve hematopoëse, perifere cytopenie, dysplasie in een of meer hematopoëtische kiemen met een groot potentieel voor transformatie in acute myeloïde leukemie.

Onvoldoende hematopoëse manifesteert zich door bloedarmoede, verhoogde bloeding en vatbaarheid voor infecties. Myelodysplastisch syndroom (MDS) komt voor bij mensen van elke leeftijd, inclusief kinderen, maar mensen ouder dan 60 zijn er gevoeliger voor.

Volgens ICD-10 krijgen myelodysplastische syndromen de code D46 toegewezen.

De redenen

Bloedcellen worden gesynthetiseerd en rijpen voornamelijk in het beenmerg (dit proces wordt myelopoëse genoemd en het weefsel waarin het voorkomt wordt myeloïde genoemd), en nadat ze zijn functie hebben vervuld en verouderd, worden ze vernietigd door de milt en komen er nieuwe in hun plaats. Bij myelodysplastisch syndroom verliest het beenmerg zijn vermogen om bloedcellen (alle - erytrocyten, leukocyten, bloedplaatjes of slechts enkele) te reproduceren in de hoeveelheid die het lichaam nodig heeft, onrijpe cellen (ontploffingen) komen in het bloed, waardoor het zijn functies slechter uitvoert. Dit komt tot uiting in de symptomen die kenmerkend zijn voor MDS. In ongeveer 30% van de gevallen wordt het proces van myelopoëse na verloop van tijd volledig ongecontroleerd, het aantal blastvormen van bloedcellen neemt toe, waardoor normale, volwassen cellen worden verdrongen. Wanneer het aantal ontploffingen in het bloed meer dan 20% bedraagt ​​(voorheen was de drempel 30%), wordt de diagnose acute myeloïde leukemie gesteld.

Afhankelijk van het feit of de oorzaak van de beenmergdisfunctie bekend is of niet, wordt MDS onderverdeeld in primair of idiopathisch en secundair. Secundair treedt op als gevolg van onderdrukking van de beenmergfunctie na chemotherapie of blootstelling aan straling. Een dergelijk effect maakt meestal deel uit van antikankertherapie, dat wil zeggen dat het wordt uitgevoerd voor een of andere vorm van kanker. In dit geval kan MDS als een complicatie worden beschouwd.

Primaire of idiopathische MDS treedt spontaan op, zonder enige voorafgaande pathologie en zonder bekende reden. Misschien is de predisponerende factor genetisch, aangezien chromosomale veranderingen worden aangetroffen bij sommige typen van het syndroom.

Factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van MDS zijn:

• roken;
• contact met kankerverwekkende chemicaliën (pesticiden, herbiciden, benzeen);
• blootstelling aan ioniserende straling;
• oudere leeftijd.

Vormen van de ziekte

Zoals hierboven vermeld, is MDS onderverdeeld in twee typen, primair en secundair.

Primaire MDS komt vaker voor (ongeveer 80% van alle gevallen), de meeste gevallen zijn ouderen (65-75 jaar oud). Secundaire MDS treft ook vooral ouderen, omdat kwaadaardige tumoren, en dus hun complicaties, bij hen vaker voorkomen. Secundaire MDS reageert minder op therapie en wordt in verband gebracht met een slechtere prognose.

Bovendien is MDS onderverdeeld in klinische typen, afhankelijk van het type blastcellen, hun aantal en de aanwezigheid van chromosomale veranderingen. Deze classificatie werd voorgesteld door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Volgens de WHO-classificatie worden de volgende vormen van MDS onderscheiden:

• refractaire (d.w.z. resistent tegen klassieke therapie) anemie;
• refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie;
• MDS met een geïsoleerde 5q-deletie;
• MDS niet-geclassificeerde;
• refractaire bloedarmoede met ringvormige sideroblasten;
• Refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie en ringvormige sideroblasten;
• refractaire bloedarmoede met een overmaat aan blasten-1;
• refractaire bloedarmoede met overmatige ontploffing-2.

Ziektestadia

In de loop van MDS worden drie fasen onderscheiden, die echter niet altijd klinisch van elkaar verschillen, de verschillen worden door laboratorium bepaald. Dit is het stadium van bloedarmoede, het stadium van transformatie (intermediair tussen bloedarmoede en acute leukemie) en acute myeloïde leukemie. Niet alle onderzoekers zijn het eens met de definitie van acute myeloïde leukemie als een stadium van myelodysplastisch syndroom, aangezien het verwijst naar myeloproliferatieve aandoeningen (d.w.z. die gekenmerkt worden door ongecontroleerde celgroei), waardoor ze niet volledig voldoen aan de kenmerken van MDS..

Symptomen

De belangrijkste symptomen van MDS houden verband met manifestaties van bloedarmoede. Patiënten klagen over verhoogde vermoeidheid, aanvallen van duizeligheid, kortademigheid tijdens inspanning, die voorheen gemakkelijk werd verdragen. Bloedarmoede wordt geassocieerd met een verminderde productie van rode bloedcellen, wat resulteert in een laag hemoglobinegehalte in het bloed.

In sommige gevallen ontwikkelt zich een hemorragisch syndroom, dat wordt gekenmerkt door verhoogde bloeding. De patiënt begint op te merken dat zelfs kleine oppervlakkige verwondingen langdurige niet-stoppende bloedingen veroorzaken, tandvleesbloedingen, frequente en spontane neusbloedingen, petechiën op de huid en slijmvliezen, evenals meerdere hematomen (blauwe plekken) of zonder verband met enig door de patiënt herinnerd trauma kunnen optreden of na lichte kneuzingen of zelfs druk. Hemorragisch syndroom geassocieerd met trombocytopoëse-aandoeningen.

Patiënten met MDS zijn ook vatbaar voor infectieziekten. Ze hebben vaak last van verkoudheid, bacteriële huidinfecties en schimmelinfecties. Deze aandoening is te wijten aan neutropenie (tekort aan neutrofielen).

Bovendien kunnen tekenen van MDS zijn:

• een onredelijke temperatuurstijging, vaak tot hoge waarden (38 ° C en hoger);
• gewichtsverlies, verminderde eetlust;
• hepatomegalie;
• splenomegalie;
• pijnsyndroom.

In sommige gevallen manifesteert MDS zich nergens in en wordt het om een ​​andere reden per ongeluk ontdekt tijdens een laboratoriumbloedonderzoek..

Diagnostiek

De belangrijkste diagnostische methode voor MDS is laboratorium. Als myelodysplasie wordt vermoed, wordt het volgende uitgevoerd:

1. Klinische bloedtest. In dit geval worden anemie (macrocytisch), reticulocytopenie, leukopenie en neutropenie gedetecteerd, met 5q-syndroom - trombocytose. Ongeveer de helft van de patiënten heeft pancytopenie.
2. Beenmergbiopsie. Cytose is meestal normaal of verhoogd, maar bij ongeveer 10% van de patiënten is het verminderd (hypoplastische variant van MDS), er zijn tekenen van verminderde hematopoëse van een of meerdere hematopoëtische spruiten, een verhoogd gehalte aan blastvormen, pathologische sideroblasten (erytrocyten die ijzerafzettingen bevatten) kunnen worden gevonden. Om abnormale fenotypes te identificeren, wordt het immunofenotype van beenmergcellen bestudeerd, dit maakt differentiële diagnose mogelijk van MDS en niet-klonale cytopenieën, wat belangrijk is voor de prognose.
3. Cytogenetische analyse. Bij 40-70% van de patiënten worden klonale cytogenetische afwijkingen gevonden, vooral vaak is er een deletie (monosomie) van chromosoom 7 (7q), wat prognostisch ongunstig is.
4. Bepaling van serumijzer- en feritinespiegels. Levert een hoger niveau.
5. Bepaling van endogeen eryropoëtine (wanneer MDS wordt gediagnosticeerd door laboratoriummethoden

Diagnostische criteria

Om de MDS te bepalen, zijn speciale criteria ontwikkeld, namelijk de omstandigheden waaronder deze diagnose wordt gesteld. De diagnostische criteria zijn als volgt:

• 1-, 2- of 3-kiem perifere (dwz aangetroffen in perifeer bloed) cytopenie;
• dysplasie: tekenen van verminderde hematopoëse van ten minste 10% van de cellen van ten minste één hematopoëtische lijn;
• karakteristieke cytogenetische veranderingen (aanwezigheid van een pathologische kloon).

Cytopenie moet stabiel zijn en gedurende ten minste zes maanden worden waargenomen, maar als een specifiek karyotype wordt gevonden, of als het gepaard gaat met dysplasie van ten minste twee hematopoëtische spruiten, zijn twee maanden voldoende.

Voor de diagnose moeten andere ziekten die gepaard gaan met cellulaire dysplasie en cytopenie worden uitgesloten.

Als cytopenie wordt gedetecteerd zonder andere tekenen van MDS, wordt idiopathische cytopenie gediagnosticeerd, waarvan de waarde niet is vastgesteld; wanneer dysplasie zonder cytopenie wordt gedetecteerd - idiopathische dysplasie, waarvan de betekenis niet is vastgesteld. Dit vereist constante observatie van de patiënt met herhaald onderzoek van het beenmerg na 6 maanden, aangezien beide diagnoses kunnen evolueren naar MDS en acute myeloïde leukemie (of andere myeloproliferatieve ziekte).

Differentiële diagnose

MDS onderscheidt zich door de volgende voorwaarden:

• bloedarmoede (voornamelijk megaloblastisch, sideroblastisch en aplastisch);
• acute myeloïde leukemie;
• leukopenie met neutropenie;
• primaire immuuntrombocytopenie;
• klonale hematopoëse met een ongedefinieerd potentieel;
• primaire myelofibrose;
• HIV;
• ernstige intoxicatie van verschillende etiologieën.

Behandeling

In 1997 werd een speciale schaal ontwikkeld, het IPSS (International Scoring Prognostic System) genaamd, die patiënten in risicogroepen verdeelt. Behandeltactieken worden geselecteerd in overeenstemming met een specifieke risicogroep en, zoals de naam al aangeeft, wordt de prognose beoordeeld.

Punten worden toegekend op basis van drie factoren:

• het aantal ontploffingsvormen;
• het aantal aangetaste hematopoëtische spruiten;
• cytogenetische categorie.

Myelodysplastisch syndroom

Myelodysplastisch syndroom is een groep hematologische aandoeningen waarbij cytopenie, dysplastische veranderingen in het beenmerg en een hoog risico op acute leukemie worden waargenomen. Typische symptomen zijn afwezig, tekenen van bloedarmoede, neutropenie en trombocytopenie worden gedetecteerd. De diagnose wordt gesteld rekening houdend met de gegevens van laboratoriumtests: een volledige analyse van perifeer bloed, histologisch en cytologisch onderzoek van biopsie en beenmergaspiratie, enz. Differentiële diagnose kan aanzienlijke problemen opleveren. Behandeling - transfusie van bloedcomponenten, chemotherapie, immunosuppressieve therapie, beenmergtransplantatie.

• Oorzaken en classificatie van myelodysplastisch syndroom
• Symptomen van myelodysplastisch syndroom
• Diagnostics myelodysplastisch syndroom
• Behandeling en prognose voor myelodysplastisch syndroom
• Behandelingsprijzen

Algemene informatie

Myelodysplastisch syndroom is een groep ziekten en aandoeningen met aandoeningen van myeloïde hematopoëse en een hoog risico op het ontwikkelen van acute leukemie. De kans op ontwikkeling neemt toe met de leeftijd; in 80% van de gevallen wordt dit syndroom gediagnosticeerd bij mensen ouder dan 60 jaar. Mannen lijden vaker dan vrouwen. Bij kinderen komt myelodysplastisch syndroom praktisch niet voor. In de afgelopen decennia hebben hematologen een toename van de morbiditeit onder mensen in de werkende leeftijd opgemerkt. Aangenomen wordt dat de reden voor de "verjonging" van de ziekte een aanzienlijke verslechtering van de milieusituatie zou kunnen zijn.

Tot voor kort was de behandeling van myelodysplastisch syndroom slechts symptomatisch. Tegenwoordig ontwikkelen specialisten nieuwe therapiemethoden, maar een effectieve behandeling van deze groep ziekten is nog steeds een van de moeilijkste problemen van de moderne hematologie. Tot dusverre hangt de prognose voor myelodysplastisch syndroom voornamelijk af van de kenmerken van het beloop van de ziekte, de aan- of afwezigheid van complicaties. De behandeling wordt uitgevoerd door specialisten op het gebied van oncologie en hematologie.

Oorzaken en classificatie van myelodysplastisch syndroom

Rekening houdend met de oorzaken van ontwikkeling, worden twee soorten myelodysplastisch syndroom onderscheiden: primair (idiopathisch) en secundair. De idiopathische variant wordt in 80-90% van de gevallen gedetecteerd en wordt voornamelijk gediagnosticeerd bij patiënten ouder dan 60 jaar. De redenen voor het voorval kunnen niet worden vastgesteld. Risicofactoren voor primair myelodysplastisch syndroom zijn roken, verhoogde stralingsniveaus bij het uitoefenen van professionele taken of leven in een ongunstige ecologische zone, veelvuldig contact met benzine, pesticiden en organische oplosmiddelen, sommige erfelijke en aangeboren ziekten (neurofibromatose, Fanconi-anemie, het syndroom van Down).

De secundaire variant van myelodysplastisch syndroom wordt waargenomen in 10-20% van de gevallen, het kan op elke leeftijd voorkomen. De reden voor de ontwikkeling is chemotherapie of radiotherapie voor een vorm van kanker. Geneesmiddelen waarvan is aangetoond dat ze myelodysplastisch syndroom kunnen veroorzaken, zijn onder meer cyclofosfamide, podofyllotoxinen, anthracyclines (doxorubicine) en topoisomeraseremmers (irinotecan, topotecan). De secundaire variant wordt gekenmerkt door een hogere behandelingsweerstand, een hoger risico op het ontwikkelen van acute leukemie en een slechtere prognose.

In de moderne editie van de WHO-classificatie worden de volgende soorten myelodysplastisch syndroom onderscheiden:

• Refractaire bloedarmoede. Meer dan zes maanden bewaard. Bij de analyse van bloed zijn ontploffingen afwezig of geïsoleerd. Dysplasie van de erytroïde afstamming in het beenmerg.
• Refractaire bloedarmoede met ringvormige sideroblasten. Meer dan zes maanden bewaard. Er zijn geen ontploffingen in de bloedtest. Erythroïde dysplasie in het beenmerg.
• Refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie. Bij het bloedonderzoek zijn de bloedlichaampjes van Auer afwezig, zijn ontploffingen afwezig of geïsoleerd, wordt pancytopenie en een toename van het aantal monocyten gedetecteerd. In het beenmerg zijn dysplastische veranderingen minder dan 10% van de cellen in 1 myeloïde cellijn, ontploffing minder dan 5%, geen Auer-lichaampjes.
• Refractaire bloedarmoede met overtollige ontploffingen-1. In de bloedtest ontbreken de kleine lichaampjes van Auer, zijn explosies meer dan 5%, cytopenie en een toename van het aantal monocyten. In het beenmerg, dysplasie van een of meerdere cellijnen, ontploffing 5-9%, geen Auer-lichaampjes.
• Refractaire bloedarmoede met overmatige ontploffingen-2. Bij een bloedtest kan een toename van het aantal monocyten, cytopenie, ontploffingen 5-19%, de kleine lichaampjes van Auer worden gedetecteerd. In het beenmerg, dysplasie van een of meerdere cellijnen, explosies 10-19%, Auer kleine lichaampjes worden gevonden.
• Niet-geclassificeerd myelodysplastisch syndroom. Bij de analyse van bloedcytopenie zijn ontploffingen afwezig of geïsoleerd, de kleine lichamen van Auer zijn afwezig. In het beenmerg, dysplasie van één megakaryocytische of granulocytische lijn, meer dan 5% ontploffingen, geen Auer-lichaampjes.
• Myelodysplastisch syndroom geassocieerd met een geïsoleerde 5q-deletie. Bij de analyse van bloedarmoede, ontploffing meer dan 5%, is trombocytose mogelijk. Meer dan 5% van de blasten in het beenmerg, geen Auer-lichaampjes, geïsoleerde 5q-deletie.

Symptomen van myelodysplastisch syndroom

Klinische symptomen worden bepaald door de mate van myelopoëse-aandoeningen. Bij milde aandoeningen is een langdurig asymptomatisch of gewist beloop mogelijk. Vanwege de milde ernst van klinische manifestaties, gaan sommige patiënten niet naar artsen en wordt myelodysplastisch syndroom gedetecteerd tijdens het volgende medische onderzoek. Met het overwicht van bloedarmoede, zwakte, kortademigheid, slechte inspanningstolerantie, bleekheid van de huid, duizeligheid en flauwvallen worden waargenomen.

Bij myelodysplastisch syndroom met trombocytopenie treedt verhoogde bloeding op, worden tandvlees- en neusbloedingen opgemerkt en verschijnen petechiën op de huid. Onderhuidse bloedingen en menorragieën zijn mogelijk. Myelodysplastisch syndroom met ernstige neutropenie en agranulocytose manifesteert zich door frequente verkoudheid, stomatitis, sinusitis of streptodermie. In ernstige gevallen kan longontsteking of sepsis optreden. Infectieziekten worden vaak veroorzaakt door schimmels, virussen of opportunistische microben. Elke vijfde patiënt met myelodysplastisch syndroom heeft vergrote lymfeklieren, milt en lever.

Diagnostics myelodysplastisch syndroom

De diagnose wordt gesteld op basis van laboratoriumgegevens: analyse van perifeer bloed, beenmergbiopsie gevolgd door cytologisch onderzoek, cytochemische en cytogenetische tests. Bij de analyse van perifeer bloed van patiënten met myelodysplastisch syndroom wordt meestal pancytopenie gedetecteerd, minder vaak wordt bi- of one-sprout cytopenie gedetecteerd. Bij 90% van de patiënten wordt normocytische of macrocytische anemie waargenomen, bij 60% - neutropenie en leukopenie. De meeste patiënten met myelodysplastisch syndroom hebben trombocytopenie.

Bij beenmergonderzoek is het aantal cellen meestal normaal of verhoogd. Al in de vroege stadia worden tekenen van dyserytropoëse gevonden. Het aantal ontploffingen is afhankelijk van de vorm van myelodysplastisch syndroom, het kan normaal of verhoogd zijn. Vervolgens worden dysgranulocytopoëse en dysmegakaryocytopoëse waargenomen. Bij sommige patiënten zijn de tekenen van beenmergdysplasie erg zwak. Bij cytogenetisch onderzoek komen bij ¾ patiënten chromosomale afwijkingen aan het licht. Differentiële diagnose van myelodysplastisch syndroom wordt uitgevoerd met B12-deficiëntieanemie, folaatdeficiëntieanemie, aplastische anemie, acute myeloïde leukemie en andere acute leukemieën.

Behandeling en prognose voor myelodysplastisch syndroom

Behandelingstactieken worden bepaald door de ernst van klinische symptomen en laboratoriumveranderingen. Bij afwezigheid van duidelijke tekenen van bloedarmoede, hemorragisch syndroom en infectieuze complicaties, wordt observatie uitgevoerd. Bij myelodysplastisch syndroom met ernstige anemie, trombocytopenie en neutropenie, evenals met een hoog risico op acute leukemie, worden gelijktijdige therapie, chemotherapie en immunosuppressieve therapie voorgeschreven. Beenmergtransplantatie indien nodig.

Gelijktijdige therapie is de meest voorkomende behandeling voor myelodysplastisch syndroom. Zorgt voor intraveneuze infusie van bloedbestanddelen. Bij langdurig gebruik kan het een verhoging van het ijzergehalte veroorzaken, wat een verstoring van de activiteit van vitale organen met zich meebrengt, daarom worden transfusies van hemocomponenten uitgevoerd tijdens het gebruik van chelatoren (geneesmiddelen die ijzer binden en de eliminatie ervan bevorderen).

Immunosuppressiva zijn effectief bij de behandeling van myelodysplastisch syndroom bij afwezigheid van chromosomale afwijkingen, de aanwezigheid van het HLA-DR15-gen en hypocellulair beenmerg. Chemotherapie wordt gebruikt wanneer beenmergtransplantatie onmogelijk is. Hoge doses geneesmiddelen worden gebruikt bij de transformatie van myelodysplastisch syndroom in acute leukemie, evenals bij refractaire anemieën met een overmaat aan blasten in normocellulair en hypercellulair beenmerg, lage doses in gevallen waarin beenmergtransplantatie onmogelijk is. Samen met de genoemde middelen krijgen patiënten hypomethylerende middelen (azacytidine) voorgeschreven. De meest betrouwbare manier om een ​​volwaardige remissie op de lange termijn te bereiken, is beenmergtransplantatie..

De prognose hangt af van het type myelodysplastisch syndroom, het aantal chromosomale afwijkingen, de noodzaak van regelmatige transfusies van bloedbestanddelen, de ernst van klinische manifestaties en de aanwezigheid van complicaties. Er zijn 5 risicogroepen. Het gemiddelde overlevingspercentage van patiënten met myelodysplastisch syndroom, opgenomen in de groep met het laagste risiconiveau, is meer dan 11 jaar; met de hoogste - ongeveer 8 maanden. De kans op beenmergafstoting na transplantatie is ongeveer 10%.

Myelodysplastisch syndroom - Myelodysplastisch syndroom

70 jaar

Myelodysplastische syndromen (MDS) zijn een groep kankers waarbij onrijpe bloedcellen in het beenmerg niet rijpen en daarom geen gezonde bloedcellen worden. In de vroege stadia zijn er meestal geen symptomen. Latere symptomen kunnen zijn: vermoeidheid, kortademigheid, gemakkelijk bloeden of frequente infecties. Sommige typen kunnen zich ontwikkelen tot acute myeloïde leukemie.

Risicofactoren zijn onder meer een eerdere chemotherapie- of bestralingstherapie, blootstelling aan bepaalde chemicaliën zoals tabaksrook, pesticiden en benzeen, en blootstelling aan zware metalen zoals kwik of lood. Bloedcelproblemen zijn het gevolg van de vorming van een combinatie van lage rode bloedcellen, lage bloedplaatjes en lage witte bloedcellen. Sommige typen hebben een toename van onrijpe bloedcellen, bursts genaamd, in het beenmerg of het bloed. Soorten MDS zijn gebaseerd op specifieke veranderingen in bloedcellen en beenmerg.

De behandeling kan ondersteunende zorg, medicamenteuze therapie en stamceltransplantatie omvatten. Ondersteunende zorg kan bloedtransfusies, medicijnen om de oplossingen van rode bloedcellen te verhogen en antibiotica omvatten. Medicamenteuze therapie kan de medicijnen lenalidomide, antithymocytenglobuline en Azacitidine omvatten. Sommige mensen kunnen worden genezen met chemotherapie gevolgd door een stamceltransplantatie van de donor.

Ongeveer zeven op de 100.000 mensen worden getroffen, ongeveer vier op de 100.000 mensen krijgen de aandoening elk jaar opnieuw. Typische vroege jaren 70. De prognose hangt af van het type cellen dat is aangetast, het aantal ontploffingen in het beenmerg of bloed en veranderingen in de chromosomen van de aangetaste cellen. De typische overlevingstijd na diagnose is 2,5 jaar. Deze voorwaarden werden voor het eerst erkend in de vroege jaren 1900. De huidige naam kwam in 1976 in gebruik.

inhoud

• 1 Tekenen en symptomen
• 2 Reden
• 3 Pathofysiologie
  • 3.1 Genetica
  • 3.2 5q-syndroom
  • 3.3 splicing factor mutatie
  • 3.4 IDH1- en IDH2-mutaties
  • 3.5 GATA2-deficiëntie
  • 3.6 Voorbijgaande myeloproliferatieve ziekte
• 4 Diagnostiek
  • 4.1 Differentiële diagnose
  • 4.2 Classificatie
    • 1 Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie
    • 4.2.2 Wereldgezondheidsorganisatie
    • 4.2.3 MDS ONGECLASSIFICEERD
• 5 Beheer
  • 5.1 IJzerniveaus
• 6 Voorspelling
  • 6.1 Genetische markers
• 7 Epidemiologie
• 8 Geschiedenis
• 9 Opmerkelijke gevallen
• 10 Zie ook
• 11 Referenties
• 12 Externe links

Tekenen en symptomen

Tekenen en symptomen zijn niet-specifiek en worden meestal geassocieerd met bloedcytopenie:

• Bloedarmoede (laag aantal rode bloedcellen of verlaagd hemoglobinegehalte) - chronische vermoeidheid, kortademigheid, koud gevoel, soms pijn op de borst
• Neutropenie (laag aantal neutrofielen) - verhoogde vatbaarheid voor infectie
• Trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes) - een verhoogde gevoeligheid voor bloeding en blauwe plekken (hematomen), evenals subcutane bloeding als gevolg van purpura of petechiën

Veel mensen hebben geen symptomen en bloedcytopenie of andere problemen worden geïdentificeerd als onderdeel van een routinebloedonderzoek:

• Neutropenie, bloedarmoede, trombocytopenie
• Splenomegalie of zelden hepatomegalie
• Abnormale korrels in cellen, abnormale nucleaire vorm en grootte
• Chromosomale afwijkingen, waaronder chromosomale translocaties en abnormale chromosoomaantallen

Hoewel er een risico bestaat op het ontwikkelen van acute myeloïde leukemie, is ongeveer 50% van de sterfgevallen het gevolg van bloeding of infectie. Het is echter bekend dat leukemie die het gevolg is van myelodysplasie resistent is tegen behandeling..

Bloedarmoede domineert aan het begin van de kuur. De meeste symptomatische patiënten klagen over een geleidelijk begin van vermoeidheid en zwakte, kortademigheid en bleekheid, maar ten minste de helft van de patiënten is asymptomatisch en hun MDS wordt slechts incidenteel gedetecteerd bij routinematig bloedonderzoek. Eerdere chemotherapie of blootstelling aan straling is een belangrijk feit in de medische geschiedenis van een persoon. Koorts en gewichtsverlies zouden eerder een myeloproliferatief dan een myelodysplastisch proces moeten aangeven.

oorzaak

Sommige mensen hebben een voorgeschiedenis van blootstelling aan chemotherapie (vooral een alkyleringsmiddel zoals melfalan, cyclofosfamide, busulfan en chloorambucil) of bestraling (therapeutisch of onbedoeld), of beide (bijvoorbeeld tijdens een stamceltransplantatie voor een andere ziekte). Werknemers in sommige koolwaterstofintensieve industrieën, zoals de olie-industrie, lopen een iets hoger risico om de ziekte op te lopen dan bij de algemene bevolking. Blootstelling aan xyleen en benzeen is in verband gebracht met myelodysplasie. Vietnam-veteranen die aan Agent Orange worden blootgesteld, lopen het risico IBC te ontwikkelen. Er kan een verband bestaan ​​tussen de ontwikkeling van MDS "bij overlevenden van atoombommen 40 tot 60 jaar na blootstelling" (in dit geval verwijzend naar mensen die in de onmiddellijke nabijheid waren van het laten vallen van de atoombom in Hiroshima en Nagasaki tijdens de Tweede Wereldoorlog).

Kinderen met het syndroom van Down zijn vatbaar voor MDS en een familiegeschiedenis kan wijzen op een erfelijke vorm van sideroblastaire anemie of Fanconi-anemie.

pathofysiologie

MDS ontwikkelt zich meestal zonder een aanwijsbare oorzaak. Risicofactoren zijn onder meer blootstelling aan een middel waarvan bekend is dat het DNA-schade veroorzaakt, zoals straling, benzeen en sommige chemotherapie; andere risicofactoren zijn inconsistent gerapporteerd. Het kan moeilijk zijn om een ​​verband aan te tonen tussen een vermoedelijke blootstelling en de ontwikkeling van MDSA, maar de aanwezigheid van genetische afwijkingen kan enige ondersteunende informatie opleveren. Secundaire MDS kan optreden bij late toxiciteit van kankertherapie (MDS-geassocieerde therapie, tert-MDS). MDS na blootstelling aan straling of alkylerende stoffen zoals busulfan, nitrosoureum of procarbazine treedt meestal 3-7 jaar na blootstelling op en vertoont vaak verlies van chromosoom 5 of 7. MDSA na blootstelling aan DNA-topoisomerase II-remmers treedt op na een kortere wachttijd slechts 1-3 jaar oud en mogelijk 11q23-translocaties hebben. Andere reeds bestaande beenmergaandoeningen zoals verworven aplastische anemie na immunosuppressieve therapie en Fanconi's anemie kunnen evolueren naar MDS.

Aangenomen wordt dat MDS het gevolg is van mutaties in multipotente beenmergstamcellen, maar de specifieke defecten die verantwoordelijk zijn voor deze ziekten, blijven slecht begrepen. De differentiatie van bloedprecursorcellen is verstoord en er treedt een significante toename in niveaus van apoptotische celdood op in beenmergcellen. De klonale expansie van abnormale cellen leidt tot de vorming van cellen die niet meer kunnen differentiëren. Als het totale percentage beenmerg door myeloblasten toeneemt over een bepaald segment (20% voor de WHO en 30% voor FAB), dan zou er een overgang naar acute myeloïde leukemie (AML) hebben plaatsgevonden. De progressie van MDSA naar AML is een goed voorbeeld van de theorie van meerstaps carcinogenese, waarbij een aantal mutaties optreden in een aanvankelijk normale cel en deze in een kankercel veranderen..

Hoewel de herkenning van leukemische transformatie historisch belangrijk is (zie Geschiedenis), is een aanzienlijk deel van de morbiditeit en mortaliteit die toe te schrijven is aan MDS niet het gevolg van transformatie naar AML, maar van cytopenie bij alle MDS-patiënten. Hoewel bloedarmoede de meest voorkomende cytopenie is bij MDS-patiënten, hebben MDS-patiënten, gezien de direct beschikbare bloedtransfusie, minder kans op trauma door ernstige bloedarmoede. De twee ernstigste complicaties bij MDS-patiënten zijn het gevolg van hun cytopenie, bloeding (door gebrek aan bloedplaatjes) of infectie (door gebrek aan witte bloedcellen). Langdurige transfusie van rode bloedcellen leidt tot ijzerstapeling.

genetica

Erkenning van epigenetische veranderingen in de DNA-structuur bij MDS verklaarde het succes van twee (namelijk de hypomethylerende middelen 5-azacytidine en decitabine) van de drie (de derde lenalidomide), in de handel verkrijgbare geneesmiddelen die zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van MDS. Juiste DNA-methylering is van cruciaal belang bij de regulatie van proliferatiegenen, en verlies van controle over DNA-methylatie kan leiden tot ongecontroleerde celgroei en cytopenie. Onlangs goedgekeurde DNA-methyltransferaseremmers profiteren van dit mechanisme door een meer geordend DNA-methylatieprofiel te creëren in hematopoëtische nucleaire stamcellen, waardoor het normale bloedbeeld wordt hersteld en de progressie van MDS met acute leukemie wordt vertraagd.

Sommige auteurs hebben gesuggereerd dat het verlies van mitochondriale functie na verloop van tijd leidt tot de accumulatie van DNA-mutaties in hematopoëtische stamcellen, en dit verklaart de verhoogde incidentie van MDS bij oudere patiënten. Onderzoekers wijzen op accumulatie van mitochondriale ijzerafzettingen in de ringvormige sideroblast als bewijs voor mitochondriale disfunctie bij MDS.

5q-syndroom

Sinds tenminste 1974 is bekend dat een deletie in de lange arm van chromosoom 5 geassocieerd is met dysplastische afwijkingen van hematopoëtische stamcellen. In 2005 bleek lenalidomide, een geneesmiddel voor chemotherapie, effectief te zijn bij MDS-patiënten met het 5q-syndroom, en in december 2005 keurde de Amerikaanse FDA het medicijn voor deze indicatie goed. Patiënten met geïsoleerd 5q-, laag IPSS-risico en transfusieafhankelijkheid reageren het beste met lenalidomide. Over het algemeen is de prognose voor deze patiënten goed, met een mediane overleving van 63 maanden. Lenalidomide heeft een tweeledig effect, door het aantal kwaadaardige klonen bij patiënten met 5q- te verminderen en door differentiatie van gezondere erytroïde cellen te induceren, zoals waargenomen bij patiënten zonder 5q-verwijdering.

splicing factor mutatie

Mutaties in splitsingsfactoren zijn gevonden in 40-80% van de gevallen met myelodysplastisch syndroom, vooral die met ringvormige sideroblasten.

IDH1- en IDH2-mutaties

Mutaties in de genen die coderen voor isocitraat dehydrogenase 1 en 2 (IDH1 en IDH2) komen voor bij 10-20% van de patiënten met MDS en Konfera, en de prognose voor laag-risico MDSE is verslechterd. Aangezien de frequentie van IDH1 / 2-mutaties toeneemt naarmate kanker toeneemt, suggereren deze resultaten dat IDH1 / 2-mutaties samen belangrijke factoren zijn in de progressie van MDS naar een meer kwaadaardige ziektetoestand..

GATA2-deficiëntie

GATA2-deficiëntie is een groep aandoeningen die wordt veroorzaakt door een defect, of familiale sporadische inactiverende mutaties, in een van de twee GATA2-genen. Deze autosomaal dominante mutatie veroorzaakt een afname van het cellulaire niveau van het genproduct GATA2. Het GATA2-eiwit is een transcriptiefactor die cruciaal is voor de embryonale ontwikkeling, het onderhoud en de functionaliteit van hematopoëtische, lympathische en andere stamcelvormende weefsels. Als resultaat van deze mutaties zijn cellulaire GATA2-niveaus laag en ontwikkelen individuen zich in de loop van de tijd, hematologische, immunologische, lymfatische of andere presentatie. Belangrijk bij deze presentaties van MDS, die vaak overgaat in acute myeloïde leukemie of, minder vaak, chronische myelomonocytische leukemie.

Voorbijgaande myeloproliferatieve ziekte

Voorbijgaande myeloproliferatieve ziekte is een abnormale proliferatie in een kloon van niet-kwaadaardige megakaryoblasten in de lever en het beenmerg. De ziekte is beperkt tot personen met het syndroom van Down of genetische veranderingen die vergelijkbaar zijn met die bij het syndroom van Down die zich tijdens de zwangerschap of kort na de geboorte ontwikkelen en binnen 3 maanden verdwijnen, of in

diagnostiek

Eliminatie van andere oorzaken van cytopenie, samen met beenmergdysplasie, is vereist om myelodysplastisch syndroom te diagnosticeren, daarom is het belangrijk om MDS te onderscheiden van anemie, trombocytopenie en leukopenie..

Een typische diagnostische test omvat:

• Volledig bloedbeeld en bloedfilmanalyse: de morfologie van de bloedfilm kan informatie bevatten over hemolytische anemie, klontering van bloedplaatjes leidend tot parasitaire trombocytopenie of leukemie.
• Bloedonderzoek om andere veelvoorkomende oorzaken van cytopenie uit te sluiten, zoals lupus, hepatitis, B. ₁₂, foliumzuur en andere vitaminetekorten, nier- of hartfalen, hiv, hemolytische anemie, monoklonale gammopathie: Voor alle patiënten met anemie moet op leeftijd afgestemde kankerscreening worden overwogen.
• Beenmergonderzoek door een hematopatholoog: dit is nodig voor de diagnose, aangezien alle hematopathologen hersendysplasie beschouwen als een belangrijk kenmerk van myelodysplasie.
• Cytogenetica of chromosoomonderzoek: dit wordt idealiter uitgevoerd op beenmergaspiraat. Conventionele cytogenetica vereist een nieuw monster, omdat levende cellen metafasen induceren om binnen te komen zodat chromosomen zichtbaar zijn.
• Interphase fluorescentiehybridisatietests, meestal besteld in combinatie met routinematige cytogenetische tests, bieden snelle detectie van meerdere chromosomale afwijkingen die verband houden met MDS, waaronder del 5q, -7, +8 en del 20q.
• Virtuele karyotypering kan worden gedaan voor MDSA, dat rekenhulpmiddelen gebruikt om een ​​karyogram te construeren van beschadigd DNA. Virtuele karyotypering vereist geen celculturen en heeft een significant hogere resolutie dan conventionele cytogenetica, maar kan geen gebalanceerde translocaties detecteren.
• Flowcytometrie is nuttig voor het identificeren van burst, abnormale myeloïde rijping en het vaststellen van de aanwezigheid van een lymfoproliferatieve aandoening in de hersenen.
• Testen op kopertekort mag niet over het hoofd worden gezien, aangezien het morfologisch kan lijken op MDS in beenmergbiopten.

Functies die vaak worden gebruikt om MDS te bepalen zijn bloedcytopenie, ineffectieve hematopoëse, dyserytropoëse, dysgranulopoëse, dysmegakaropoëse en myeloblastvergroting.

Dysplasie kan alle drie de lijnen in het beenmerg beïnvloeden. De beste manier om dysplasie te diagnosticeren is door morfologie en speciale kleurstoffen (PAS) die worden gebruikt op beenmergaspiraat en perifere bloeduitstrijkjes. Dysplasie in de myeloïde rij wordt bepaald door de formule:

• Granulocyte-reeks:
  1. Hypersegmenteerde neutrofielen (ook gezien in vit B ₁₂ / foliumzuurdeficiëntie)
  2. Hyposegmenteerde neutrofielen (pseudo-Pelger Huet)
  3. Hypogranulaire neutrofielen of pseudo Chediak-Higashi (grote azurofiele korrels)
  4. Auer-staven - automatisch RAEB II (als de explosie 15% ringvormige sideroblasten bedraagt, gerekend met rode voorlopercellen voor refractaire anemie met ringvormige sideroblasten)
• Megakaryocytische serie (misschien wel de meest subjectieve):
  1. Hyposegmenteerde nucleaire kenmerken bij de productie van bloedplaatjes van megakaryocyten (geen lobatie)
  2. Hypersegmenteerde (osteoclasten verschijnen) megakaryocyten
  3. Ballonplaatjes (gezien met een interferentiecontrastmicroscoop)

Andere vlekken kunnen helpen in speciale gevallen (PAS en naftol ASD chloorazijnzuuresterase positiviteit) bij eosinofielen is een marker van de afwijking die wordt gezien bij chronische eosinofiele leukemie en is een teken van afwijking.

Bij beenmergbiopsie kan hoogwaardige dysplasie (RAEB-I en RAEB-II) atypische lokalisatie vertonen van onrijpe voorlopers, dit zijn eilandjes van onrijpe voorlopers van cellen (myeloblasten en promyelocyten) gelokaliseerd in het midden van de intertrabeculaire ruimte in plaats van dichtbij in de trabeculae of omliggende arteriolen.... Deze morfologie kan moeilijk te onderscheiden zijn van behandelde leukemie en het herstel van onrijpe normale beenmergcellen. Bovendien kan een topografische verandering in de kern van erytroïde cellen worden waargenomen bij het begin van myelodysplasie (RA en PARS), waarbij normoblasten worden gezien naast benige trabeculae in plaats van normale interstitieel geplaatste erytroïde eilanden te vormen..

Differentiële diagnose

Myelodysplasie is een diagnose van uitsluiting en moet worden gesteld nadat de juiste bepaling van ijzervoorraden, vitaminetekorten en voedingstekorten is uitgesloten. Bovendien zijn aangeboren ziekten zoals aangeboren dyserytropoëtische anemie (CDA I tot IV) herkend, Pearson-syndroom (sideroblastische anemie), Jordaens-afwijkingen - vacuolisatie in alle cellijnen, kan worden gezien bij het Chanarin-Dorfman-syndroom, tekort aan aminolevulinezuurenzym en van een andere, meer esoterische enzymdeficiëntie is bekend dat ze een pseudomyelodysplastisch patroon geven in een van de cellijnen; Alle drie de cellijnen hadden echter nooit morfologische dysplasie bij deze individuen, met uitzondering van chlooramfenicol, arseentoxiciteit en andere vergiften..

Al deze aandoeningen worden gekenmerkt door afwijkingen in de productie van een of meer cellulaire componenten van het bloed (erytrocyten anders dan witte cellen van lymfocyten en bloedplaatjes of hun voorlopercellen, megakaryocyten).

classificatie

Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie

In 1974 en 1975 bracht een groep pathologen uit Frankrijk, de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk de eerste veelgebruikte classificatie van deze ziekten uit. Deze Frans-Amerikaans-Britse classificatie werd in 1976 gepubliceerd en in 1982 herzien. Ze wordt al bijna 20 jaar gebruikt door pathologen en clinici. De zaken zijn onderverdeeld in vijf categorieën:

(Een vergelijkingstabel is verkrijgbaar bij de Cleveland Clinic.)

De beste prognose wordt gezien met RA en RARS, waar sommige niet-transplantatiepatiënten meer dan tien jaar leven (het gemiddelde is ongeveer drie tot vijf jaar, hoewel langdurige remissies mogelijk zijn met beenmergtransplantatie succesvol was). Slechtste prognose met RAIB-T, waarbij de levensverwachting minder dan 1 jaar is. Ongeveer een kwart van de patiënten ontwikkelt openlijke leukemie. Anderen sterven aan complicaties van een laag bloedbeeld of niet-gerelateerde ziekte. Het International Predictive Scoring System is een ander hulpmiddel voor het bepalen van de prognose van MDSA, gepubliceerd in Blood in 1997. Dit systeem houdt rekening met het percentage blasten in het beenmerg, cytogenetisch en het aantal cytopenieën.

Wereldgezondheidsorganisatie

Eind jaren negentig wijzigde een groep pathologen en clinici die binnen de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) werkte deze classificatie, introduceerde verschillende nieuwe categorieën ziekten en elimineerde andere. Onlangs heeft de WHO een nieuw classificatieschema ontwikkeld (2008), dat meer is gebaseerd op genetisch onderzoek. De celmorfologie in perifeer bloed, beenmerg, aspiraat en beenmergbiopsie zijn echter nog steeds screeningtests die worden gebruikt om te classificeren welke beter zijn en welke cytogenetische afwijkingen mogelijk verband houden..

De lijst met dysplastische syndromen onder het nieuwe WHO-systeem omvat:

Opmerking: niet alle clinici zijn het eens met deze herclassificatie, aangezien de onderliggende pathologie van deze ziekte niet goed wordt begrepen.

Myelodysplastisch syndroom, niet geclassificeerd

De WHO heeft een criterium voorgesteld voor de diagnose en classificatie van MDS dat in de meeste gevallen kan worden toegepast. Individuele gevallen zijn echter moeilijk in te delen in specifieke categorieën vanwege een of meer ongebruikelijke kenmerken:

• Zeldzame gevallen met minder dan 5% explosies worden gemeld met Auer-hengels. Deze gevallen hebben meestal RAMD-kenmerken.
• Soms komen gevallen van MDS voor met geïsoleerde neutropenie of trombocytopenie zonder anemie en met dysplastische veranderingen die beperkt zijn tot dezelfde lijn. De termen refractaire neutropenie en refractaire trombocytopenie worden soms gebruikt om deze gevallen te beschrijven. Voorzichtigheid is geboden bij het diagnosticeren van MDS bij neutropenische of trombocytopenische patiënten zonder anemie..
• Patiënten met RA of RAEB zijn soms aanwezig met leukocytose of trombocytose in plaats van gebruikelijke cytopenie.

controle

Behandeldoelen zijn om de symptomen onder controle te houden, de kwaliteit van leven te verbeteren, de algehele overleving te verbeteren en de progressie van AML te verminderen.

Het IPRS-scoresysteem kan patiënten helpen bij het triage van een agressievere behandeling (dwz beenmergtransplantatie), en kan ook helpen bij het bepalen van de beste tijd voor deze therapie. Ondersteunende zorg met bloedproducten en hematopoëtische groeifactoren (bijv. Erytropoëtine) is de steunpilaar van de therapie. De regelgeving voor het gebruik van erytropoëtines evolueert volgens de recente Amerikaanse Medicare-definitie van nationale dekking. Er zijn in dit document echter geen opmerkingen gemaakt over het gebruik van hematopoëtische groeifactoren voor MDS..

Drie middelen zijn goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van MDS:

1. 5-azacytidine: mediane overleving van 21 maanden
2. Decitabine: totaal responspercentage gerapporteerd als hoger dan 43%. Een fase I-studie heeft de werkzaamheid bij AML aangetoond wanneer decitabine wordt gecombineerd met valproïnezuur.
3. Lenalidomide: effectief bij het verminderen van de transfusievereisten voor rode bloedcellen bij patiënten bij wie chromosoom 5q is verwijderd van het MDS-subtype

Van chemotherapie met de hypomethylerende middelen 5-azacytidine en decitabine is aangetoond dat het de behoefte aan bloedtransfusie vermindert en de progressie van MDSA naar AML vertraagt. Lenalidomide werd in december 2005 door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij het 5q-syndroom. In de Verenigde Staten kost MDS-behandeling met LENALIDOMIDE ongeveer $ 9200 per maand.

HLA-gematchte allogene stamceltransplantatie, vooral bij jongere (dwz jonger dan 40 jaar) en ernstig getroffen patiënten, biedt mogelijkheden voor therapeutische therapie. Het succes van beenmergtransplantatie bleek te correleren met de ernst van MDS zoals bepaald door de IPSS-score, waarbij patiënten met een gunstiger IPSS-score de neiging hebben om een ​​beter resultaat te behalen met een transplantatie..

ijzer niveaus

IJzerstapeling kan zich bij MDS ontwikkelen als gevolg van RBC-transfusies, die het belangrijkste onderdeel vormen van onderhoudstherapie voor patiënten met MDS-anemie. Er is een bijzonder risico op vertraagde implantatie en de noodzaak van re-transfusie van rode bloedcellen na transplantatie van HLA-identieke allogene stamcellen als de ontvanger een bloedgroep O is en een stamceldonor type A.Hoewel patiënten met een specifieke therapie in sommige gevallen een verminderde behoefte aan rode bloedceltransfusie kunnen krijgen, MDS-patiënten reageren mogelijk niet op deze procedures en daarom kan secundaire hemochromatose ontstaan ​​als gevolg van ijzerstapeling door herhaalde transfusies van rode bloedcellen..

Patiënten die relatief grote hoeveelheden RBC-transfusies nodig hebben, kunnen negatieve effecten van chronische ijzerstapeling op hun lever, hart en endocriene functies ervaren. Als gevolg hiervan kan orgaanstoornis door transfusie-ijzerstapeling een factor zijn die bijdraagt ​​aan de toename van morbiditeit en mortaliteit in de vroege stadia van MDS..

Voor patiënten die veel RBC-transfusies nodig hebben, moeten de serumferritinespiegels, het aantal rode bloedcellen dat door transfusies wordt ontvangen en de bijbehorende orgaandisfunctie (hart, lever en pancreas) worden gecontroleerd om de ijzerniveaus te bepalen. Monitoring van serumferritine kan ook nuttig zijn om de ferritinespiegels te verlagen.

Momenteel zijn er in de VS twee ijzerchelatoren beschikbaar: Deferoxamine voor intraveneus gebruik en Deferasirox voor orale toediening. Deze opties bieden momenteel potentieel nuttige medicijnen om dit probleem met ijzerstapeling te behandelen. Een derde chelaatvormer is verkrijgbaar in Europa, orale deferipron, maar niet verkrijgbaar in de VS..

Klinische onderzoeken bij MDCE zijn gaande met ijzerchelaatvormers om de vraag aan te pakken of ijzercomplexatie de natuurlijke geschiedenis van MDS-patiënten die transfusieafhankelijk zijn, verandert. Herstel van enkele van de gevolgen van ijzerstapeling bij MDCE voor ijzerchelatie is aangetoond.

Zowel de MDS Foundation als de National Comprehensive Cancer Network MDS Guidelines Group hebben aanbevolen chelatietherapie te overwegen om de ijzerstapeling bij geselecteerde MDS-patiënten te verminderen. De gegevens geven ook aan dat er een potentiële waarde bestaat voor ijzerchelatie bij patiënten die stamceltransplantatie ondergaan..

Hoewel Deferasirox over het algemeen goed wordt verdragen (afgezien van episodes van gastro-intestinale klachten en nierfunctiestoornissen bij sommige patiënten), heeft de laatste een veiligheidswaarschuwing van de FDA en Novartis toegevoegd aan de behandelrichtlijnen voor Deferasirox. Na het in de handel brengen van Deferasirox zijn zeldzame gevallen van acuut nierfalen of leverfalen opgetreden, waarvan sommige de dood tot gevolg hadden. In dit verband dienen patiënten tijdens de behandeling met Deferasirox nauwlettend te worden gecontroleerd voordat de therapie wordt gestart en regelmatig daarna..

Voorspelling

De vooruitzichten voor MDS zijn variabel: ongeveer 30% van de patiënten ontwikkelt zich tot refractaire AML. De gemiddelde levensduur varieert van enkele jaren tot enkele maanden, afhankelijk van het type. Stamceltransplantatie biedt een mogelijke behandeling, met een overlevingspercentage van 50% na 3 jaar, hoewel oudere patiënten het slecht doen.

Indicatoren voor een goede prognose: jonge leeftijd; normale of matige afname van neutrofielen of bloedplaatjes; laag aantal ontploffingen in het beenmerg (3 chromosomale afwijkingen); chromosomale afwijkingen 7

IPSS is de meest gebruikte tool in MDS om resultaten op lange termijn te voorspellen.

Cytogenetische afwijkingen kunnen worden opgespoord met conventionele cytogenetica, FISH-panels voor MDS of virtueel karyotype.

Genetische markers

Hoewel het nog niet formeel is opgenomen in algemeen aanvaarde classificatiesystemen, heeft moleculaire profilering van MDS-genomen het begrip van voorspellende moleculaire factoren voor deze ziekte vergroot. Bij MDS met een laag risico worden IDH1- en IDH2-mutaties bijvoorbeeld geassocieerd met een significant verminderde overleving.

epidemiologie

Het exacte aantal mensen met MDS is niet bekend omdat het gediagnosticeerd kan worden en er is geen tracking van het syndroom voorzien. Volgens sommige schattingen komt het alleen al in de Verenigde Staten op de orde van 10.000 tot 20.000 nieuwe gevallen per jaar. Het aantal nieuwe gevallen per jaar zal waarschijnlijk toenemen naarmate de bevolking ouder wordt, en sommige auteurs suggereren dat het aantal nieuwe gevallen bij 70-plussers wel eens 15 per 100.000 per jaar kan bedragen..

De typische leeftijd op het moment van diagnose van MDS is 60 tot 75 jaar; weinig mensen zijn jonger dan 50, en diagnoses zijn zeldzaam bij kinderen. Mannetjes hebben iets meer kans om getroffen te worden dan vrouwtjes.

geschiedenis

Sinds het begin van de 20e eeuw begonnen sommige mensen met acute myeloïde leukemie toe te geven dat ze een eerdere periode van bloedarmoede hadden en de productie van abnormale bloedcellen. Deze aandoeningen zijn gecombineerd met andere ziekten onder de term refractaire anemie. De eerste beschrijving van 'preleukemie' als specifiek onderwerp werd in 1953 gepubliceerd door Block et al. Vroege opsporing, karakterisering en classificatie van deze ziekte waren problematisch, en het syndroom kende vele namen totdat de FAB-classificatie uit 1976 werd gepubliceerd en de term MDS populair maakte..